GLP-1 受体是 II 型糖尿病和肥胖适应症的热门研发靶点,但很多 GLP-1R 激动剂是大分子多肽药物。目前口服小分子 GLP-1R 激动剂已成为行业的研发热点。Insight 数据库显示,礼来、罗氏、辉瑞、阿斯利康/诚益生物、恒瑞、华东医药、信立泰、闻泰...
GLP-1R激动剂的降压效果可能有助于改善一些2型糖尿病患者的心血管结局,不过在几项CVOTs中可以观察到部分GLP-1R激动剂的降压效果相对较小,LEADER试验中利拉鲁肽降低1.2 mmHg,REWIND试验中度拉鲁肽降低1.7mmHg,Harmony Outcomes试验中阿必鲁肽降低仅0.67 mmHg,这提示血压的降低可能并不是主要的心血管益处来源。
诺和诺德领衔开发的口服司美格鲁肽片(商品名:Rybelsus,7mg和14mg)于2019年9月获FDA批准治疗2型糖尿病,成为全球首个获批的口服GLP-1药物,可谓是实现了大分子多肽类口服药物“从0到1”的突破,也为更多口服多肽GLP-1R激动剂的临床应用创造了可能性。 口服司美格鲁肽的成功推出得益于SNAC技术。SNAC全称为N-(8-[...
随着GLP-1R多肽类激动剂降血糖、减重、改善心血管与AD等方面均显示获益,那么未来口服小分子的应用也有可能不局限于T2DM,或许将拓展到其他如心脑血管领域。 目前小分子GLP-1R激动剂仅3款处于临床,最高临床II期,竞争尚不激烈。从结构类型看,共有三种结构类型,但仅辉瑞的为全激动剂。未来随着GLP-1R与配体结合前全长...
GLP-1R modulating compounds,由Gilead Sciences Inc(吉利德科学公司)于2023-10-27申请的GLP-1R小分子激动剂。 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肽激素,由肠道内的肠内分泌细胞响应膳食而分泌。GLP-1被认为通过直接增加膳食诱导的胰腺β细胞的胰岛素分泌来调节餐后血糖,并通过延迟食物通过肠道的转运来促进饱腹...
口服小分子GLP-1:另辟蹊径,破圈入局 显然,多肽口服剂型的破局之路仍面临诸多挑战,成功的只是少数。而小分子GLP-1R激动剂优势非常明显,既能避开多肽口服技术瓶颈,又能提高患者依从性。行业开始把目光聚焦在非肽类小分子GLP-1R激动剂的研发上,试图从源头上规避吸收以及生物利用度受限等难点。
国产在研小分子GLP-1R激动剂 结语 科学无止境,GLP-1R的故事也绝不止于小分子,超长效GLP-1R初露锋芒,GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR双靶点已形成角逐之势,甚至GLP1R/GCGR/GIPR三靶点都开始跃跃欲试...未来GLP-1R赛道也势必会衍变出新的降糖、减重治疗格局。 参考资料...
辉瑞第二代小分子GLP-1R激动剂Lotiglipron (代号: PF-07081532)因为在临床试验中发现转氨酶升高等副作用,终止开发。药效略弱但安全性更高的第一代药物danuglipron (PF-06882961),继续推进中。 小分子最新进展推荐阅读: AIDD Pro:小分子GLP-1R激动剂最新研发进展9 赞同 · 0 评论文章 激动剂的结构特点: LY35027...
5月21日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,百极优棠申报的1类新药BPYT-01胶囊获得临床试验默示许可,拟开发用于超重和肥胖。公开资料显示,BPYT-01是一款口服小分子GLP-1促泌剂,此前其针对2型糖尿病的临床试验申请已获得CDE批准,并已经完成1期临床研究...
GLP-1R/GIPR/GCGR多重激动剂可激活血糖调控受体分子机制:GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)、GIPR(葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体)和GCGR(胰高血糖素受体)是维持人体血糖平衡重要的“调节器”,为Ⅱ型糖尿病和肥胖症的重要治疗靶标。其中GLP-1R具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用,GIPR在高血糖时增加...