GLP-1 可被用作“特洛伊木马”,将一类阻断NMDA受体的特定分子偷运到小鼠大脑中,成功影响大脑的可塑性,从而达到减肥效果。相关研究结果于2024年5月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“GLP-1-directed NMDA receptor antagonism for obesity treatment”。 Clemmensen说,“我认为目前市场上的药物是第一代减肥药物。...
Petersen团队通过化学修饰将GLP-1类似物与MK-801偶联在一起,使MK-801特异性靶向脑干和下丘脑中表达GLP-1受体神经元。GLP-1受体被激活,然后被神经元内化,释放MK-801,抑制NMDA受体,阻止神经递质分子谷氨酸与它结合,降低神经元兴奋性。通过这两条通路的协同信号调节突触可塑性,参与控制奖赏的神经通路,如中脑边缘奖赏回路。
近日,哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心的Petersen等人利用GLP-1类似物来安全地增强NMDA受体拮抗剂MK-801的减肥性能。他们的GLP-1-MK-801偶联物在啮齿动物模型中逆转肥胖、糖尿病和血脂异常,文章发表于Nature。 图3 GLP-1-MK-801与不同半胱氨酸同源物的偶联物的化学合成。 通过化学可裂解的二硫键将 MK-...
Petersen团队通过化学修饰将GLP-1类似物与MK-801偶联在一起,使MK-801特异性靶向脑干和下丘脑中表达GLP-1受体神经元。GLP-1受体被激活,然后被神经元内化,释放MK-801,抑制NMDA受体,阻止神经递质分子谷氨酸与它结合,降低神经元兴奋性。通过这两条通路的协同信...
在一项新的研究中,来自哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心的Christoffer Clemmensen及其同事们展示了减肥激素 GLP-1 的新用途。GLP-1 可被用作“特洛伊木马”,将一类阻断NMDA受体的特定分子偷运到小鼠大脑中,成功影响大脑的可塑性,从而达到减肥效果。相关研究结果于2024年5月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题...
哥本哈根大学科学团队开发了一种基于GLP-1受体激动剂的全新减肥药,将GLP-1与NMDA受体拮抗剂MK-801结合,定向抑制相关神经元NMDA受体活性。 实验结果显示,GLP-1-MK-801减重效果更好,副作用也更轻。更令人惊喜的是,GLP-1-MK-801...
GLP-1 可被用作“特洛伊木马”,将一类阻断NMDA受体的特定分子偷运到小鼠大脑中,成功影响大脑的可塑性,从而达到减肥效果。相关研究结果于2024年5月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“GLP-1-directed NMDA receptor antagonism for obesity treatment”。
这种新药在细胞层面上的惊人之处在于,它将 GLP-1 和阻断 NMDA 受体的小分子结合在一起。它利用 GLP-1 作为特洛伊木马,将这些小分子专门偷运到影响食欲控制的神经元中。 在一项新的研究中,来自哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心的Christoffer Clemmensen及其同事们展示了减肥激素 GLP-1 的新用途。GLP-1 可...
NMDA受体拮抗剂临床上可用于治疗阿尔茨海默症和难治性抑郁症。Petersen团队通过全基因组关联研究(GWAS)发现:谷氨酸能信号传导和NMDA受体相关的神经可塑性与体重和肥胖的调节有关。脑干中NMDA受体拮抗与短期食物摄入量的增加有关;相比之下,下丘脑中NMDA受体的拮抗作用与食物摄入量减少和体重减轻有关。在长期全身给药的情...
NMDA受体拮抗剂临床上可用于治疗阿尔茨海默症和难治性抑郁症。Petersen团队通过全基因组关联研究(GWAS)发现:谷氨酸能信号传导和NMDA受体相关的神经可塑性与体重和肥胖的调节有关。脑干中NMDA受体拮抗与短期食物摄入量的增加有关;相比之下,下丘脑中NMDA受体的拮抗作用与食物摄入量减少和体重减轻有关。在长期全身给药的情...