NMDA受体拮抗剂临床上可用于治疗阿尔茨海默症和难治性抑郁症。Petersen团队通过全基因组关联研究(GWAS)发现:谷氨酸能信号传导和NMDA受体相关的神经可塑性与体重和肥胖的调节有关。脑干中NMDA受体拮抗与短期食物摄入量的增加有关;相比之下,下丘脑中NMDA受体的拮抗...
GLP-1 可被用作“特洛伊木马”,将一类阻断NMDA受体的特定分子偷运到小鼠大脑中,成功影响大脑的可塑性,从而达到减肥效果。相关研究结果于2024年5月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“GLP-1-directed NMDA receptor antagonism for obesity treatment”。 Clemmensen说,“我认为目前市场上的药物是第一代减肥药物。...
结果表明GLP-1—MK-801相较于GLP-1减肥效果的提升不仅来自代谢半衰期的延长,还受益于细胞特异的NMDA受体阻断。对不同注射组DIO小鼠下丘脑的转录组和蛋白组分析表明GLP-1—MK-801改变了GLP-1受体和NMDA受体信号通路相关的转录和翻译产物,再次...
与之前关于 GLP-1 受体激动剂的研究一致,GLP-1–MK-801 增加了约 35% 表达 POMC 的神经元的兴奋性。这些观察结果得到了弓形核切片的单细胞钙成像研究的证实,表明相对于单独的 GLP-1,GLP-1–MK-801 抑制 NMDA 诱导的细胞内钙激增。 最后,研究者将GLP-1-MK-801与司美格鲁肽进行了对比,发现GLP-1-MK-801...
GLP-1 可被用作“特洛伊木马”,将一类阻断NMDA受体的特定分子偷运到小鼠大脑中,成功影响大脑的可塑性,从而达到减肥效果。相关研究结果于2024年5月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“GLP-1-directed NMDA receptor antagonism for obesity treatment”。
GLP-1-MK-801输注后小鼠体重减轻了9.5%,而输注Semaglutide组小鼠体重减轻了4.5%。在接下来的6天里,GLP-1-MK-801给药组仍表现出较Semaglutide组更低的体重水平,这表明对其对GLP-1受体阳性神经元中NMDA受体的抑制可能是持久的。见图3。如果Petersen研究确实改变了神经元的可塑性,那么相对于市面上已有的必须定期...
GLP-1-MK-801输注后小鼠体重减轻了9.5%,而输注Semaglutide组小鼠体重减轻了4.5%。在接下来的6天里,GLP-1-MK-801给药组仍表现出较Semaglutide组更低的体重水平,这表明对其对GLP-1受体阳性神经元中NMDA受体的抑制可能是持久的。见图3。如果Petersen研究确实改变了神经元的可塑性,那么相对于市面上已有的必须定期...
在一项新的研究中,来自哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心的Christoffer Clemmensen及其同事们展示了减肥激素 GLP-1 的新用途。GLP-1 可被用作“特洛伊木马”,将一类阻断NMDA受体的特定分子偷运到小鼠大脑中,成功影响大脑的可塑性,从而达到减肥效果。相关研究结果于2024年5月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题...
目前的 GLP-1 药物模仿进食后的自然荷尔蒙反应，发出"饱腹感"信号并减缓胃的排空，而新疗法则利用 GLP-1 肽"偷渡"分子穿过血脑屏障，进入食欲控制中心，然后阻断 NMDA 受体蛋白。这种受体此前曾因能帮助改变大脑连接以帮助学习和记忆而受到研究人员的关注。与目前市场上的药物不同，这种新方法可以利用大脑的可塑性...
GLP-1 可被用作“特洛伊木马”,将一类阻断NMDA受体的特定分子偷运到小鼠大脑中,成功影响大脑的可塑性,从而达到减肥效果。相关研究结果于2024年5月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“GLP-1-directed NMDA receptor antagonism for obesity treatment”。