这从2019年发表在《中华生殖与避孕杂志》的早期研究到2024年取得的一系列突破性进展可见一斑。2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗...
这从2019年发表在《中华生殖与避孕杂志》的早期研究到2024年取得的一系列突破性进展可见一斑。 2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS...
由于抑制肠道L细胞中的FXR能够促进GLP-1释放,胆汁酸组分或构成比例的变化可能通过调节GLP-1的产生从而调控胰岛β细胞分泌胰岛素,进而影响糖代谢。 甲状腺激素(TH)是调控机体能量代谢的主要激素之一,其效应主要通过甲状腺激素受体(TR)介导。TR...
更重要的是,GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和精氨酸脱羧酶(ADC)抑制剂二氟甲基精氨酸可改善PCOS样小鼠模型中的卵巢功能障碍。 这些发现表明,肠道细菌代谢物胍基丁胺-FXR-GLP-1信号通路与卵巢功能障碍有关,这为多囊卵巢综合征(PCOS)治疗提供了一个潜在靶点。 2019年7月,乔杰、姜长涛、庞艳莉团队在 Nature Medicine 期刊...
2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗和巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS提供了坚实的理论基础。【10】 在临床应用层面,研究显示GLP-1类药物通过多重机制改善PCOS患者...
激活肝脏甲状腺激素信号通路具有促胰岛素分泌和降低血糖的作用,作用方式为通过抑制CYP8B1的表达而改变胆汁酸的组成,增加了具有FXR拮抗作用的non-12α-羟基胆汁酸的水平,从而通过抑制肠道FXR信号通路来增加GLP-1的产生 ,揭示了以肝脏为靶点的TRβ激动剂在未来具有治疗2型糖尿病的可行性。
目前全球有多种NASH药物在研,靶向近20种靶点,其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等,其中GLP-1多肽类产品中司美格鲁肽、Cotadutide已进入3期临床开发阶段。 (3)现有数据显示GLP-1多肽未来有潜力应用在NASH治疗领域 目前GLP-1多肽类药物已在NASH治疗中显现出较明显的治疗效果,未来有潜力应用在NA...
2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS提供了坚实的理论基础。【10】 在临床应用层面,研究显示GLP-1类药物通过多重机制改善PCOS患者...
2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS提供了坚实的理论基础。【10】 在临床应用层面,研究显示GLP-1类药物通过多重机制改善PCOS患者...
值得注意的是，历来NASH研发热门靶点多集中在FXR、PPAR、FGF21和THR-β，如今新型疗法也层出不穷。除GLP-1类药物外，小核酸药物也对NASH下手了。1月3日，勃林格殷格翰斥资超20亿美元与瑞博生物共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法。显然，NASH赛道正在掀起一股股热潮。...