2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS提供了坚实的理论基础。【10】 在临床应用层面...
对肝脏、胆囊、以及回肠中胆汁酸的质谱分析表明,补充T3确实导致非12α羟基胆汁酸增加,而12α羟基胆汁酸减少,前者能够抑制FXR,而后者则能激活FXR。已有研究发现,抑制FXR信号通路能够促进肠道中的L细胞产生和分泌GLP-1。在本研究中,利用肠道组织特异...
2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS提供了坚实的理论基础。【10】 在临床应用层面,研究显示GLP-1类药物通过多重机制改善PCOS患者症...
2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS提供了坚实的理论基础。【10】 在临床应用层面,研究显示GLP-1类药物通过多重机制改善PCOS患者症...
2024年,北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制:肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌,进而导致胰岛素抵抗和巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS提供了坚实的理论基础。【10】 在临床应用层面,研究显示GLP-1类药物通过多重机制改善PCOS患者...
该研究发现了甲状腺激素能够通过GLP-1与血糖稳态建立联系。 激活肝脏甲状腺激素信号通路具有促胰岛素分泌和降低血糖的作用,作用方式为通过抑制CYP8B1的表达而改变胆汁酸的组成,增加了具有FXR拮抗作用的non-12α-羟基胆汁酸的水平,从而通过抑制肠道FXR信号通路来增加GLP-1的产生 ,揭示了以肝脏为靶点的TRβ激动剂在未来...
1、GLP-1RA药物发展历史 自天然GLP-1发现后,GLP-1RA药物经历了从短效GLP-1药物到长效GLP-1药物的转变过程,在适应症上也从II型糖尿病拓展到减重,并有望进一步扩展到慢性心血管疾病、慢性肾炎、非酒精性脂肪肝和阿尔兹海默症等。 1985年,天然GLP-1首次被发现,由31个氨基酸组成的肽链,通过进食反应分泌(直接腔内刺...
该研究发现肠道微生物普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)代谢物胍基丁胺(agmatine)作为FXR激动剂促进雌性小鼠多囊卵巢综合征(PCOS),并进一步揭示了其作用机制——普通拟杆菌通过精氨酸脱羧酶(ADC)产生代谢物胍基丁胺(agmatine),胍丁胺激活FXR通路,进而抑制L细胞分泌胰高血糖素样肽-1(GLP-1),导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。
除THR-β激动剂外，全球范围内进入临床Ⅲ期阶段的药物类型，还有法尼醇受体（FXR）激动剂、PPAR激动剂、GLP-1激动剂、SCD1抑制剂等。FXR激动剂方面，通过激活FXR来治疗NASH主要通过抑制脂类吸收和降低甘油三酯合成两条途径来实现目的。前文提到的奥贝胆酸，就曾是全球治疗NASH进展最快的FXR激动剂，只可惜由于严重副...
目前全球有多种NASH药物在研,靶向近20种靶点,其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等,其中GLP-1多肽类产品中司美格鲁肽、Cotadutide已进入3期临床开发阶段。 (3)现有数据显示GLP-1多肽未来有潜力应用在NASH治疗领域 目前GLP-1多肽类药物已在NASH治疗中显现出较明显的治疗效果,未来有潜力应用在NA...