2019年6月,英国MHRA发布消息称,对于成人2型糖尿病患者,同时使用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与胰岛素过程中,当使用的胰岛素剂量迅速降低或停药时,可能导致糖尿病酮症酸中毒风险。 1、什么是GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂主要是用于治疗成人2型糖尿病。它通过刺激胰腺的胰岛素分泌,减缓胃排空和抑制胰高血糖素分泌...
但是在临床试验中GLP-1/GIP双受体激动剂 效果优于GLP-1受体激动剂,是否是共同刺激GLP-1受体和GIP受体的原因尚需进一步研究。 另外,关于GIP有以下新的发现及尚未解答的疑问:GIP受体在下丘脑神经元表达,在小鼠中使饮食减少,但未在人群中得到验证;2型糖尿病患者中,接近正常的血糖可以激活GIP的促胰岛素效应,但尚不清...
GLP-1受体激动剂并非胰岛素替代药品,胰岛素的任何减量应采用阶梯方式,并谨慎自我监测血糖。胰岛素突然停药或减量可导致血糖控制不良,并伴随糖尿病酮症酸中毒风险。 艾塞那肽(Exenatide)、利拉鲁肽(liraglutide,包括含胰岛素复方产品)和度拉糖肽(dulaglutide)是GLP-1受体激动剂(也称为GLP-1模拟疗法),上市用于治疗成人2...
国产GLP-1进展 从PDB样本医院数据来看,贝那鲁肽与聚乙二醇洛塞那肽这两款国产GLP-1在国内的销售成绩并不理想,几乎是被进口产品碾压。相较进口药物,贝那鲁肽需一日注射三次,且需在餐前5分钟注射,条件较为苛刻,且价格比同为短效GLP-1的艾塞那肽更高,导致其在国内销售不佳。 豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽是中国首...
HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂,可激活GIP受体和GLP-1受体信号通路,通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌,对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用。同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用,表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的甘油三酯...
GLP-1受体拮抗剂可能会导致钾分泌增加,这是由于增加了向皮质集合管的钠输送和改变了肾小管电负性[25-26]。此外,SGLT-2抑制剂或GLP-1受体受体激动剂的长期肾脏保护可能有助于降低高钾血症的风险。值得注意的是,最近的一项研究发现...
GLP-1源于胰岛血糖素原,是后者转录后加工形成的4个成熟肽段之一,含有7-37、7-36两种形式,以7-37为主。但GLP-1半衰期只有3～5min,体内DPP-Ⅳ从第8位丙氨酸的C端切断,失去生物活性。 由于天然GLP-1半衰期太短,不具备成药性,因而延长半衰期就成为GLP-1受体激动剂类药物开发的主要技术创新点。艾塞那肽、利拉...
GLP-1受体拮抗剂可能会导致钾分泌增加,这是由于增加了向皮质集合管的钠输送和改变了肾小管电负性[25-26]。此外,SGLT-2抑制剂或GLP-1受体受体激动剂的长期肾脏保护可能有助于降低高钾血症的风险。值得注意的是,最近的一项研究发现,GLP-1受体激动剂的使用与慢性肾病患者的低高钾血症风险有关,但这些益处是否扩展...
Structure Therapeutics今天公布其高选择性口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂GSBR-1290用于治疗2型糖尿病(T2DM)与肥胖患者的临床2a期试验初步积极数据。分析显示,GSBR-1290展现良好耐受性,且在12周时显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平,在8周时造成肥胖患者体重显著下降。Structure预计将在2024年下半年...
GLP-1受体激动剂与GLP-1受体结合后通过cAMP/PKA途径增加L-型电压门控钙离子通道的钙离子内流和内质网钙离子释放而活化钙调蛋白,最终使胰岛素出胞作用增强。GLP-1促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖性的,血糖浓度高时,可显著刺激胰岛素释放,一直胰高糖素释放,从而降低血糖,而当血糖降至正常水平后,胰岛素释放不再被刺激,...