胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰素（incretin）。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是近年来的新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进...
替尔泊肽是全球首个且目前唯一获批的GLP-1/GIP受体激动剂,2022年获FDA批准用于2型糖尿病(商品名为Mounjaro),并于2023年获FDA批准用于肥胖(商品名为Zepbound)。2024年替尔泊肽用于治疗2型糖尿病、肥胖治疗均已在中国上市。 从市场数据来看,2023年,替尔泊肽全球销...
首次披露其自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531最新Ⅱ期研究结果[1],HRS9531显著降低肥胖患者的体重,并改善腰围、血压、甘油三酯、血糖和胰岛素抵抗等代谢指标,耐受性良好,这为其将来在超重或肥胖人群中进一步研发奠定了坚实的基础。
激动GCG受体造成的升糖作用,可以被激动GLP-1受体带来的葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌作用和抑制胰高糖素分泌作用所对抗;而激动GCG受体带来的能量分解作用,与激动GLP-1受体带来的减少进食作用可协同降低体重。由于GCG与GLP-1氨基酸序列高度同源,因此在双受体激动剂研发上具有高度可行性。
GLP-1受体激动剂与GLP-1受体结合后通过cAMP/PKA途径增加L-型电压门控钙离子通道的钙离子内流和内质网钙离子释放而活化钙调蛋白，最终使胰岛素出胞作用增强。GLP-1促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖性的，血糖浓度高时，可显著刺激胰岛素释放，抑制胰高血糖素释放，从而降低血糖，而当血糖降至正常水平后，胰岛素释放不再被...
，研究结果达到了主要终点目标。试验结果显示，2型糖尿病受试者的PK特征与健康受试者相似，半衰期与同靶点产品替尔泊肽相比明显延长。注射用THDBH120多次给药后安全性、耐受性良好，无受试者因不良事件终止用药或退出研究，胃肠道不良反应特征与同类产品相似，恶心、呕吐等不良事件多为轻度或中度。
GLP-1成药的“破局”者是两位非常有趣的科学家, Jean-Pierre Raufman和John Pisano发现吉拉毒蜥的毒液可以刺激淀粉酶的大幅增加,他们从毒液中提取了一种多肽,与GLP-1非常类似。但不同的是,天然的GLP-1在血液中不到一分钟就会被降解,而毒液中的多肽持续作用时间能超过两个小时,他们将其命名为exendin-4[7]。
GLP-1类产品具有减肥、降糖和心血管获益等作用，是相对成熟和安全的靶点。近年来，GLP-1受体激动剂“跨界”减重备受追捧，国内10余家本土企业布局研发。除GLP-1单靶点抑制剂（如司美格鲁肽、利拉鲁肽等）之外，多靶点GLP-1类药物更是备受关注。华东医药：全方位、差异化布局GLP-1靶点产品线 此次华东医药披露的GLP...