进食后小肠分泌GLP-1,GLP-1可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素,抑制胰高血糖素分泌,从而降低血糖水平。GLP-1还可以作用于中枢神经系统的受体,抑制食欲,减少进食量,从而阻止糖分的摄入,同时,GLP-1可以延缓胃的排空速度,使食物在胃中停留更长时间,这有助于减缓食物的消化和葡萄糖的吸收。 GLP-1体内半衰期短是限制其成药的...
GLP-1RA开发不断迭代，半衰期逐渐延长 GLP-1RA的开发侧重于延长半衰期。由于天然的GLP-1易被DPP-IV降解，半衰期仅约2min，延长半衰期成为GLP-1RA开发的重要策略。 顺序修饰。通过简单的顺序修饰可以增强DPP-IV抗性，提高GLP-1受体的激活效力，基于此开发了艾塞那肽（2次/日）及利司那肽（1次/日），半衰期分别提升...
图1. GLP-1各药物的半衰期以及延长和增强药效的策略 分子结构优化 热门减肥药司美格鲁肽和替尔泊肽均采用了脂肪酸修饰的策略,目的是为了借助脂肪酸与人血清白蛋白(HSA)结合。浓度高且稳定的HSA作为药物在循环中的储库,可以延长药物半衰期。此外,脂肪酸修饰还...
因此，天然 GLP-1 在体内的半衰期通 常只有 2-3 min。我们看好 GLP-1 修饰产物在控制血糖领域的应用前景，目前，一些胰高糖素样肽1 受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-RA）药物已上市或完成 了临床随机对照试验，具有较高的疗效和安全性。1.1.2. 生理机制：GLP-1 调节膜电位、离...
位上的 Lys 变成了 Arg，第二处是在 26 位的 Lys 上增加了一个 18 碳的脂肪酸；18 碳的脂 肪酸会增强分子和白蛋白结合的能力，通过阻碍司美格鲁肽被酶降解以及延缓肾代谢，延 长其在体内的半衰期；第三处是在 8 位上，Ala 被换成了α-Aib，通过妨碍 DPP-4 对 GLP-1 受体激动剂的降解，延长半衰期...
目前主流GLP-1及其联合靶点临床数据汇总 更长的半衰期 增加患者依从性的方法,除了上述将注射改成口服,也可以把每周一次改成每月一次,甚至更久的半衰期,在这个方面,单抗和基因疗法显示出了延长半衰期的优势。安进的AMG133是一款APC药物(ANTIBODY-PEPTIDE CONJUGATE ),每个月...
Albilutide(葛兰素史克)由两个GLP-1分子与人类白蛋白结合而成，增加了GLP-1的水解稳定性，减缓了肾脏的清除，半衰期延长至120h。新生儿Fc受体通过pH依赖与白蛋白结合（FcRn）结合在一起，避免降解。内皮细胞吞下药物后，白蛋白与FcRn结合，因为内吞体是弱酸性的，GLP-1跟随白蛋白从溶酶体中分离出来，然后返回质膜...
第二代长效策略包括了引入脂肪酸链、脂融合白蛋白、融合Fc蛋白等分子设计策略,也包括药物缓释系统这一制剂开发策略,正是这些策略的使用让GLP-1周制剂被成功研发。 1 脂肪酸链的引入 除了抑制DPP-4,Novo Nordisk的科学家们从另一个角度切入,看到了与白蛋白结合对GLP-1类药物的巨大优势,能够有效延长其半衰期。白蛋...
TG103注射液是基于hyFc长效融合蛋白平台技术开发的一款长效重组 GLP1-lgD/lgG4 Fc 融合蛋白,该产品的分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点,可实现每周一次或每两周一次的皮下给药。该药物最初由天境生物开发,2018年石药集团获得了该药物在中国大陆进行所有适应症开发与商业化的独家权利。目前,TG103已在中国...