肽链经过脂酰化修饰后,可以通过几种机制增强GLP-1类似物的半衰期:首先,脂酰化的多肽由于其脂/水两亲的特性,多个化合物会形成多聚体复合物,皮下注射后,药物会在注射局部形成堆积,延迟吸收,进入血液循环。其次,进入血液后,从多聚体中解离的单体化合物,又会因为其脂/水两亲的特性和血浆白蛋白结合,这增加了多肽被D...
公司依托创新的专有技术平台,包括HALO™脂化技术(延长半衰期)和MOMENTUM™口服肽递送技术,优化了药物的疗效与服用体验。技术优势使得其药物具备更长的作用时间、更少的副作用以及更高的患者依从性。 3. 平台优势 Metsera的平台采用整合式方法,不仅支持多靶点药物开发,还结合专有健康技术工具,提供个性化治疗方案和...
书接前文( GLP-1药物延长半衰期技术(上)),今天继续学习GLP-1药物半衰期延长技术 策略三:在GLP-1药物上融合白蛋白既然自己分子量小、半衰期短,那就拉上一个“垫背的”大哥给自己撑撑场子。通过融合白蛋白增…
由于天然的GLP-1易被DPP-IV降解，半衰期仅约2min，延长半衰期成为GLP-1RA开发的重要策略。 顺序修饰。通过简单的顺序修饰可以增强DPP-IV抗性，提高GLP-1受体的激活效力，基于此开发了艾塞那肽（2次/日）及利司那肽（1次/日），半衰期分别提升至2.4h及3h左右。 顺序修饰+脂肪酸附着。通过顺序修饰增强DPP-IV抗性...
GLP-1类多肽药物的技术难点与优化策略 天然GLP-1过短的半衰期为GLP-1类药物的研发带来了挑战,目前有许多旨在延长药物半衰期和增强药效的策略(如图1所示)[1]。同时,多肽口服给药面临胃肠道组织结构和生理功能构成的障碍,而侵入型的给药方式会导致更高的成本和...
——基于Fc融合蛋白技术的长效GLP-1RA度拉糖肽2023上半年销量38亿美元,在多肽领域仅次于司美格鲁肽。 ——鸿运华宁将GLP-1和抗体偶联,进一步延长了药物半衰期,其主要管线苏帕鲁肽注射液是一款一月一次的超长效GLP-1受体激动剂。 ——安进开发的GIPR抗体融合GLP-1药物AMG 133可实现一月给药一次,且效果不输司美格鲁肽...
司美格鲁肽是GLP-1的长效类似物,其26位赖氨酸残基的ε-氨基被侧链取代,进而可以增加分子与血液白蛋白的结合,从而延长药物半衰期,大约可达165-184小时,因此司美格鲁肽才可以实现每周注射一次或每日口服一次。 而替尔泊肽则是GIP/GLP-1双靶点激动剂,该分子由...
GLP-1类多肽药物的技术难点与优化策略 天然GLP-1过短的半衰期为GLP-1类药物的研发带来了挑战,目前有许多旨在延长药物半衰期和增强药效的策略(如图1所示)[1]。同时,多肽口服给药面临胃肠道组织结构和生理功能构成的障碍,而侵入型的给药方式会导致更高的成本和更低的患者依从度,研发GLP-1类药物的口服制剂能够让患者...
张总在创建质肽生物前，曾在诺和诺德担任研发副总裁，在代谢病药物开发方面有很多经验。现在仅减肥适应症，全球在研的GLP-1药物管线就已经超过百条，竞争很激烈。质肽选择开发长效的GLP-1月制剂、司美格鲁肽生物类似药等，从您的经验来看， GLP-1药物未来的研发趋势是怎样的？更长半衰期要克服的技术难题是怎样的？...
因此，天然 GLP-1 在体内的半衰期通 常只有 2-3 min。我们看好 GLP-1 修饰产物在控制血糖领域的应用前景，目前，一些胰高糖素样肽1 受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-RA）药物已上市或完成 了临床随机对照试验，具有较高的疗效和安全性。1.1.2. 生理机制：GLP-1 调节膜电位、...