➤GIP/GLP-1/GCG三受体激动剂 Retatrutide是GIP、GLP-1和GCG三受体激动剂的代表药物,2期临床研究结果证实,每周12mg剂量,在治疗第48周,与安慰剂相比,Retatrutide降低体重的获益更明显(2.1% vs. 24.2%)。 图2 Retatrutide 2...
与GLP-1受体激动剂或GLP-1/GIP及GLP-1/GCG双重受体激动剂相比,GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂在获得GLP-1受体和GCG受体活性平衡的情形下,增强GIP受体活性,对超重或肥胖合并糖尿病的患者,具有更加显著的降糖、减重疗效及综合代谢改善...
GLP-1、GCG、GIP——减肥药的3个主要作用靶点 不同减肥药物主要围绕胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素(GCG)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)三个作用靶点开发,这三种激素多肽在人体能量代谢过程中发挥了重要的作用。目前,药物研发主要是通过激活GLP-1受体以实现对体重的减轻作用。此外,研究者还通过两两组合...
UBT251注射液是联邦制药自主研发的长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂，采用化学合成多肽法制备，预期临床每周皮下注射给药1次。该药已经于9月初在中国获批临床。胰高血糖素样肽1（GLP-1）是一种肠道L细胞分泌的肠促胰岛素，GLP-1受体激动剂在体内可葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，调节食欲和能量代谢，降低血糖和体...
SURMOUNT-1研究进一步显示,替泽泊肽治疗合并超重或肥胖的2型糖尿病患者72周,能够获得减重22·5%疗效。表明GIP受体激动效应能够进一步增强GLP-1受体的治疗效果。 用于2型糖尿病和肥胖治疗的GLP-1/GCG双重受体激动剂正在研发过程中。在一个为期54周的2b期临床试验中显示可它度肽(Cotadutide)能够使糖化血红蛋白降低1.2...
GLP-1（胰高血糖素样肽-1，又称肠促胰岛素），其关联度较高的靶点为GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽）和GCG（胰高血糖素）。GLP-1的功能是刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；GIP是双功能激素，在高血糖时促进胰岛素分泌，低血糖时刺激释放胰高血糖素，维稳血糖；GCG可以刺激能量消耗，降低血脂，从而减轻体重...
GIP是一种由肠道K细胞分泌的多肽激素,可以促进胰岛素分泌以维持葡萄糖的平衡,并促进白色脂肪组织的分解和沉积,补充GLP-1受体激动剂的作用。GCG由胰岛a细胞分泌,可以刺激能量消耗,降低血脂,抑制胃排空和食欲,从而减轻体重。在低血糖状态下,GIP还可促进GCG分泌,升高血糖,极大降低了低血糖风险。
据不完全统计,目前全球共五款针对减重适应症的多靶点GLP-1RA药物。其中进展最快的是礼来的Retatrutide和韩美的HM-15211 。DR10624为全球首创靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂,用于治疗2型糖尿病、肥胖、代谢综合征等。民为生物MWN101则是国内首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白。
GLP-1单靶点功能虽然强大,但目前临床功效已经触及了天花板,联合靶点可以达到1+1≥2的效果,与GLP-1联合的靶点主要包括胃抑制肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)、成纤维细胞生长因子21(FGF21R)。从机制上来说,GCG靶点更偏重于肝,在肝病领域可获得更好的疗效;GIP靶点更偏重于脂肪和骨,在减重...
今天,我们就来深入了解其中的三位“超级英雄”:GLP-1、GIP和GCG。GLP-1:血糖的“调解师”你知道吗?我们的肠道不仅仅是消化食物的地方,它还能产生一些非常重要的激素,其中之一就是GLP-1。GLP-1是怎么产生的?当我们摄入食物,尤其是富含碳水化合物和脂肪的食物,这些食物会在小肠中被分解。分解后产生的营养物质能够...