通常,GLP-1是胰高血糖素样肽-1的简称,它是一种由肠道L细胞分泌的肽类激素,在人体的糖代谢调节等生理过程中发挥着重要作用。具体可从GLP-1的产生与分泌、GLP-1的生理作用、GLP-1与糖尿病治疗等方面进行了解。 一、GLP-1的产生与分泌 1、产生:GLP-1是由胰高血糖素原基因转录翻译后,经过一系列酶切加工生成...
以配液系统为例，配液工艺贯穿多肽制备的上、下游，在培养基配置、分离纯化、酶切修饰等关键工艺至关重要，直接影响着多肽收率与质量。良好的配液系统能够充分提升发酵效率与目标物表达量，提升纯化效率并有效减少杂质的产生，更加贴合制备工艺，使设备稳定可靠，从而提升产品产能、减少生产成本。吉林省煜晖生物科技有限...
二是GLP-1在体内会被肾脏清除而快速降解,这使得内生GLP-1在体内的半衰期约为 2 min,且只有 10-15% 的GLP-1 完整地进入循环,空腹血浆水平仅为 0-15 pmol/L。 图2.GLP-1酶切位点 解决方法无非是“开源节流”,最早期采用的是“节流”的方式,科学家设计了小分子二肽基肽酶抑制剂,并最终成功用于临床,从而...
图片来源：《降糖减重明星药—GLP-1产业现状与未来发展》常见的GLP-1RA长效化改造方式包括化学结构修饰、改变制剂途径和给药装置等。化学结构修饰常见的途径有：1）通过对酶切位点进行定点修饰，以减少 DPP-4 的快速降解；2）通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇（PEG）等聚合物结合，增加药物相对分子质量，减少肾脏快速...
图3. GLP-1酶切位点 第一代长效策略 第一代的长效策略是氨基酸序列的改造和修饰,艾塞那肽和利西拉肽是第一代长效策略的产物。该长效策略的灵感来自从吉拉毒蜥(Heloderma suspectum)的唾液中发现的Exendin-4,其结构与人类GLP-1仅有53%的同源性,但其和人GLP受体的结合能力要比GLP-1强,这归因于两者N端关键氨基...
化学结构修饰常见的途径有:1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解;2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过;3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的亲和力,以延长药物作用时间。 2.GLP-1药物发展趋势——口服 目前,大多数的GLP-1RA均为注射给药,...
总之，我觉得下一代GLP-1可能从三个方面，药效、依从性和价格这方面找到一个平衡点。开发长效的技术，您刚才已经说了很多，抗体或者是用脂肪酸链结合血里的白蛋白，这些都是目前能够延长多肽半衰期的策略。但是不管是哪一种方式，要解决的就是两个问题，一个就是多肽自己本身的稳定性，比如它很容易被酶切掉，或者...
GLP-1是一种肠促胰素,由胰高血糖素原酶切所得。胰高血糖素原存在于肠L细胞或大脑中,是一种由160个氨基酸组成的肽类激素,它在被前蛋白转化酶1切割后,裂解为78-107和78-108两种不同的GLP-1(图1)。 图1:GLP-1来源示意图 [1] 两种不同形式的GLP-1如图2所示,第一种是30个氨基酸组成的GLP-1的酰胺化形...
1年后,科学家们在《自然》(Nature)期刊发表了两篇论文[2][3],他们从哺乳动物和人类中克隆了胰高血糖素前体基因,并对其进行了酶切分析和序列测定,将这两种在肠道中表达的新型激素命名为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素样肽-2(GLP...
GLP-1 基因在胰腺α 细胞、肠道L 细胞表达。完整的GLP-1 多肽由37 个氨基酸构成,在体内的生物活性形式为GLP-1(7-37)多肽和GLP-1(7-36)酰胺,其中约80%的GLP-1 循环活性来自GLP-1(7-36)酰胺。GLP-1(1-37)在体内生成后,通过两步酶切,分别去除N 端6 个氨基酸及形成C 端酰胺化,最终生成具有高度活性...