其优势在于可嵌入非天然氨基酸，对于长度适中的多肽副产物少、产物纯度高、后续纯化工艺较为简单，并且收率稳定、不会因为工艺放大受到影响，劣势则是合成过程中需要用到大量试剂和树脂载体耗材，成本相对生物发酵法更高。固相合成法示意图[1]R—树脂;L—连接分子;A1 ,A2 —氨基酸 实际生产中，部分企业会选择将固相合...
GLP-1类似物融合Fc蛋白纯化工艺流程 脂肪酸酰化GLP-1纯化工艺流程 应用案例 相关产品信息 背景介绍 GLP-1药物的应用 GLP-1药物近年来备受关注,并在糖尿病和肥胖治疗中取得了显著进展。除糖尿病和肥胖领域外,GLP-1还在脂肪肝、心血管疾病、阿尔茨海默病、帕金森病和慢性肾病等多种疾病中展开了大量临床研究。 什么是...
下游工艺包括层析(离子交换、疏水、反相层析等)、超滤(浓缩换液)、除菌过滤等, 这也是多肽药物常见的制备工艺。 图3:常见的GLP-1化学合成的制备方式 推荐GLP-1的纯化方案 ● GLP-1类似物带His标签纯化方案 亲和层析具有高特异性的特点,洗脱样品的纯度一般可以达到较高的水平,当大肠杆菌表达 His 标签 GLP-1 ...
采用生物发酵法获得的多肽样品,其下游层析工艺较化学合成法更为复杂,往往需要经过多步层析。在粗纯阶段,可以通过基因重组技术将特定的标签与GLP-1肽链融合,常用标签如:His、Fc等,从而使用对应的亲和层析介质,如镍、蛋白A亲和层析介质,实现对GLP-1融合蛋白的快速富集纯化;如果GLP-1本身在表达时没有融合特定标签,也可...
GLP-1类药物是一种多肽类药物,上游制备工艺主要分为化学合成法与生物发酵法。生物发酵法以大肠杆菌、酵母及CHO细胞表达为主,通常将多肽与标签融合表达,安全性高、成本低、生产规模大,但该途径获得的多肽样品成分复杂,对下游层析工艺提出更高的要求。 下游纯化工艺 ...
在0.1M NaOH条件下,其寿命与主要竞品相当。为GLP-1药物纯化填料的国产化替代提供了很好的选择。开发高载量,高收率,更短循环时间的分离工艺能够进一步提升纯化效率。膜溶剂回收技术,模拟移动床,以及MCSGP(多柱逆流溶剂梯度纯化)等新技术的应用是未来纯化工艺的发展趋势。
纯化工艺简介 GLP-1及其类似物上游制备工艺主要分为两大类:生物发酵法(如:利拉鲁肽、司美格鲁肽)与化学合成法(如:替尔泊肽、艾本那肽)。 化学合成法: 艾本那肽制备为例,以氨基树脂为原料,先将树脂脱Fmoc保护,再用逐一缩合的方式依次连接带有保护基的氨基酸,直至完成树脂肽直链合成;然后脱除Lys( Mtt )的侧链...
GLP-1胰高血糖素样肽﹣1是一种由肠道L细胞分泌的激素,其受体(GLP-1R)广泛分布于胃肠道、胰腺、中枢神经系统、心血管系统、肌肉等多个器官和组织中,其受体激动剂(GLP-1RA)是人工合成的GLP-1类似物,经过修饰具有半衰期长特点,能模拟GLP-1的生理作用,已经成为治疗糖尿病与肥胖症的重要药物。随着GLP-1类药物在多...
专利代理师 范盈(51)Int.Cl.C07K 14/605 (2006.01)C07K 1/20 (2006.01)C07K 1/18 (2006.01)审查员 付宇 (54)发明名称一种GLP-1类似物的纯化方法(57)摘要本发明公开了一种GLP‑1类似物的纯化方法,包括以下步骤:1)采用阴离子交换对GLP‑1类似物进行纯化;2)采用反相色谱对1)所得纯化物质进行纯化。
在GLP-1的化学合成工艺以及后续的化学修饰中,通常会需要使用有机溶剂,有机溶剂在合成过程中起到溶解反应物和产物的作用,促进反应的进行和产物的分离纯化。常用的有机溶剂类型包括甲醇、乙醇、丙酮、二甲基亚砜等,这些有机溶剂对于聚醚砜材质(PES)的膜包会出现兼容性问题,这个时候就需要找到一种更稳定的材料替代,以...