而小分子药物并不存在这些烦恼。小分子药物大多数是通过液相合成，在产能上没有固相多肽合成的限制。而且小分子药物的原料，生产PMI（Process Mass Intensity）比多肽具有明显优势，因此成本也要比多肽低。也正因此，部分药企积极布局小分子GLP-1。但从辉瑞的遭遇来看，现实依然是非常严峻的。辉瑞映射的现实 在小分子GLP...
不过GLP-1R属于高度保守的B类G蛋白偶联受体，而且GLP-1与GLP-1R结合激活的机制较为复杂，小分子药物开发困难重重。但是新药研发总是在克服重重困难后才能继续前进。2018年，礼来花费5000万美元买断了LY3502970，该小分子I期临床研究显示，试验组对比安慰剂，患者HbA1c可降低1.5%~1.8%，减重1.6~5kg。目前该药为全...
现有的GLP-1受体激动剂均为大分子多肽药物,存在依从性产能低、治疗成本高等限制,小分子药物固有的优势如易于生产、价格低廉等优势,无疑能够弥补肽类药物的缺点。近年来,小分子GLP-1受体激动剂的研究已成为行业热点,诸如礼来、辉瑞、vTv Therapeutics等企业正在竞相展开小分子GLP-1药物的开发。 小分子GLP-1受体激动剂...
PAMs通过微调GLP-1R的结构增强GLP-1及其类似物在受体上的活性,而不增加这些药物的生物利用度。 近年来,科学家们在GLP-1R小分子调节剂方面取得了进展。PAMs类型的化合物能增大直孔囊,促进GLP-1与GLP-1R的结合,为糖尿病治疗的新药物...
GLP-1 属于多肽类药物,多肽药物分子大小介于小分子和大分子之间,大规模生产仍存在较高的壁垒,生产成本较高。目前全球司美格鲁肽等主流产品供不应求,给原料药供应商提供了大量的机会。 蓝晓科技:全球多肽固相合成载体主流供应商,产品丰富,质量控制严格,已广泛应用于知名药企与CDMO企业。在该领域,其在产品品质、工艺稳...
HRS-7535片是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂，目前全球范围内尚无口服小分子GLP-1药物上市。截至目前，HRS-7535 片相关项目累计已投入研发费用约7955万元。在2023年6月举办的第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，恒瑞医药曾公开HRS-7535的一期研究数据。研究数据显示，单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（...
恒瑞医药布局了GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/INSR等靶点的1类新药,大多处于临床II期。在超重或肥胖适应证上,其中,恒瑞医药布局了多款药物,目前HRS9531(GLP-1/GIP双受体激动剂)用于该适应证已进入Ⅱ期临床,HRS-7535(新型口服小分子GLP-1R)处于Ⅰ期临床,HR17031(长效胰岛素/GLP-1类似物复方制剂)已进入Ⅲ期临床...
Tomohiro认为，双重受体激动剂以及三重激动剂靶点治疗药物的口服版本研发并不容易：多重受体激动剂注射剂之所以能如此迅速地被开发出来，是因为它们是肽，就肽而言，通过替换氨基酸来调整结构相对容易，然而，要设计出一种可选择性激动多种受体类型的口服小分子却不那么简单。更多元的治疗目标 Tomohiro指出，礼来的替尔泊...
多肽类口服GLP-1药物的优势有高活性、低剂量、低毒性。多肽药物分子大小介于小分子化药和大分子蛋白质药物之间,相较于小分子,有更高的活性和更强的选择性。 其劣势有,体内稳定性较低,半衰期短,膜渗透性较低,生产工艺复杂,成本较高。用药要求严格:比如口服司美格鲁肽要求早晨空腹给药,服用时饮水不得超过 120ML...
不过，GLP-1类口服药物研发从成分类型上分类，除了小分子以外，还有口服多肽类。而在顾霖看来，后者在减重适应症上的成功几率或许会更大一些。“其中口服小分子就是辉瑞所选择的方向，而诺和诺德主攻口服多肽。不管是哪个方向，要拿下减重适应症其实都存在一定难度。但相对而言，我会更看好后者。“顾霖表示，从2019...