GLP-1,全称为胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like Peptide-1),它是一种在食物营养刺激下,由肠道内分泌细胞合成并分泌的肠促胰素。 近年来,GLP-1因其在调节血糖和促进减肥方面的潜力而备受瞩目。本文将逐步深入,详细介绍GLP-1的相关知识,特别是其在减肥方面的机制。 GLP-1是胰高糖素原基因表达的产物,在肠道L细胞...
当这个大基因表达出一个大肽链（称激素前体）以后，再由特定的酶进行切割，经过翻译后修饰最终获得不同...
GLP-1PGTx的工作原理是使用失活的腺相关病毒递送刺激胰腺细胞中GLP-1表达的基因,从而导致胰岛素释放。相较于司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1受体激动剂需要每周注射给药,基因疗法GLP-1PGTx的显著优势在于一次性注入胰腺,可让身体永久产生自己的GLP-1受体激动剂。 关于GLP-1PGTx的研发尚处于早期阶段,临床前动物实验数...
图1人源前胰高血糖素的基因序列以及各器官中表达的片段 GLP-1的生理作用是什么？GLP-1主要由肠道L细胞分泌，当肠道受到营养素的刺激，则会大量分泌GLP-1。GLP-1发挥作用依赖于其受体——胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)。GLP-1R广泛地分布在身体各个组织（图2）。GLP-1通过对GLP-1R的靶向作用在人体的多种部位...
除了GLP-1能够通过PKA和Epac2信号刺激胰岛素分泌,GLP-1受体激动剂还通过促进胰岛素合成而增加葡萄糖代谢(图2)。Daniel Drucker首次在大鼠胰岛素瘤RIN1046-38细胞中报道了cAMP依赖的GLP-1刺激胰岛素基因表达[24,43],并伴随着GLUT1和己糖激酶1的表达而升高...
除了GLP-1能够通过PKA和Epac2信号刺激胰岛素分泌,GLP-1受体激动剂还通过促进胰岛素合成而增加葡萄糖代谢 (图2) 。Daniel Drucker首次在大鼠胰岛素瘤RIN1046-38细胞中报道了cAMP依赖的GLP-1刺激胰岛素基因表达 [24,43] ,并伴随着GLUT1和己糖激酶1的表达而升高 [44] 。GLP-1诱导的胰岛素合成刺激是由Pdx1启动的,...
“肠促胰岛素效应”减弱的另一个可能的机制是GLP-1R和GIPR在β细胞上表达的TCF7L2依赖性受抑[79]。WFS1变异与肠促胰岛素作用受损之间的联系可能是由于内质网稳态的改变,从而导致β细胞功能障碍[76]。近来,利用非靶向整合基因组学方法,一组包含与GLP-1刺激的胰岛素分泌相关变异的基因被描述,这些基因同时具有在β细胞...
的小鼠血浆活性GLP-1水平显著下降,说明小肠来源的GLP-1构成主要的血液循环水平的GLP-1肠道Gcg基因表达下降的小鼠胰腺的 Gcg表达仍然保留十二指肠空肠远端回肠结肠胰腺近端回肠CellMetab.2019;30(5):976-986.e3.胰源性 GLP-1的可能来源及其旁分泌调控作用胰腺损伤或诱导的实验性胰腺炎症时,α细胞应答性的表达Pcsk1增...
“肠促胰岛素效应”减弱的另一个可能的机制是GLP-1受体激动剂和GIPR在β细胞上表达的TCF7L2依赖性受抑[79]。WFS1变异与肠促胰岛素作用受损之间的联系可能是由于内质网稳态的改变,从而导致β细胞功能障碍[76]。近来,利用非靶向整合基因组学方法,一组包含与GLP-1刺激的胰岛素分泌相关变异的基因被描述,这些基因同时...
现有研究提出了一种假设,即GLP-1药物可能通过作用于大脑的齿状回区域来发挥其疗效——该脑区对学习和记忆功能至关重要。利用基因工程技术,研究人员创建了一种转基因小鼠模型,这些小鼠的GLP-1受体基因表达区域能够产生红色荧光蛋白,从而...