这提示glp-1可以促进wat棕色化;同时看到细胞分化基因(prdml6、ppar-y)转录水平较对照组显著升高,内皮型一氧化氮合酶、诱生型一氧化氮合酶及转录活化因子(stat)3基因的mrna转录水平明显升高,使用一氧化氮合酶抑制剂及stat3拮抗剂后,bat特异性基因及...
尽管有研究显示,在多个小鼠模型中,GLP-1RA可以通过减少血管中髓系细胞的浸润,降低促炎细胞因子释放,从而产生抗炎作用。 但事实上,髓系细胞上的GLP-1R非常少,且即使在缺少髓系细胞的小鼠模型中,GLP-1RA依然可以产生抗炎效果,这足以说...
基于其临床试验结果,目前HM15211已获得美国FDA的快速通道认定,预计2025年完成该试验。 此外,HM15211可以改变细胞因子表达以及降低脂质过氧化,进而可以产生一定的抗炎作用,所以HM15211也具有治疗神经退行性疾病的潜力。在MPTP/Probenecid诱导的慢性帕金森病模型中,HM15211抑制了突触核蛋白的沉积。 2023年3月15日,上海民为...
从机制上来看,GLP-1受体的激活对细胞因子介导的细胞凋亡具有保护作用,并可能刺激神经发生[5,6]。 基于这样的发现,法国图卢兹大学医院牵头的研究团队开展了一项2期双盲随机安慰剂对照临床试验,评估了一款GLP-1受体激动剂利司那肽对PD患者运动障碍进展的影响。试验结果显示,经过12个月的治疗,安慰剂组的运动障碍持续恶化...
而在GLP-1受体缺乏的小鼠中,STZ诱导的β细胞凋亡过程会加速[18]。在离体大鼠β细胞中,用Exendin-4治疗可降低促凋亡细胞因子(如IL1b、TNFα、干扰素γ)治疗引起的凋亡效应[18]。在小鼠胰腺βTC-6细胞系中,利拉鲁肽通过刺激抗凋亡信号机制提高β细胞存活率,这种抗凋亡信号包括刺激磷脂酰肌醇3-激酶(PI3激酶)依赖...
在离体大鼠β细胞中,用Exendin-4治疗可降低促凋亡细胞因子(如IL1b、TNFα、干扰素Ƴ)治疗引起的凋亡效应[18]。在小鼠胰腺βTC-6细胞系中,利拉鲁肽通过刺激抗凋亡信号机制提高β细胞存活率,这种抗凋亡信号包括刺激磷脂酰肌醇3-激酶(PI3激酶)依赖的AKT磷酸化,导致促凋亡蛋白BAD失活和FoxO1沉默[24]。
IBDS包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是一种多因素病因、发病机制复杂的慢性复发-缓解性疾病。多项研究表明,GLP-1可以改善IBD受损上皮的组织愈合,调节T细胞的生长和功能,控制巨噬细胞和树突状细胞等先天免疫细胞,以及降低IBD中的促炎细胞因子(表1)。 表1:GLP-1及类似物在胃肠疾病相关体内/体外研究(动物与人体) ...
GLP-1 通过阻止 NF-kB 的激活,导致促炎细胞因子(IL-5、IL-13、IL-33)以及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和 CD4+ T 细胞数量的释放减少,从而减少哮喘过敏反应。 最近的一项研究表明,GLP-1 激动剂可以改善哮喘和慢性阻塞性肺病小鼠模型的存活率和肺功能。结果表明,GLP-1 激动剂通过降低急性加重的严...
5. GLP-1抑制巨噬细胞(泡沫细胞)形成 ApoE-/小鼠模型从17周开始分别给与盐水和利拉鲁肽共4周。对小鼠主动脉进行解剖,测定巨噬细胞及泡沫细胞形成的关键调节因子胆固醇乙酰转移酶1(ACAT1)。结果显示:利拉鲁肽组可通过下调ACAT1,抑制泡沫细胞形成[11]。
GLP-1激动剂还作用于身体周围的某些免疫系统细胞,以减少炎症分子(即细胞因子)的产生。 炎症是人体对损伤或感染的自然免疫反应的一部分。但慢性炎症最终会损害组织,而且是癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等健康问题的重要诱因。 目前已经知道,GLP-1在抑制肠道炎症方面具有作用。肠道在饭后极易受到感染...