在本临床研究中,尽管使用由于缺乏共刺激域而不再使用的第一代载体,但复发/难治性神经母细胞瘤患者在接受GD2 CAR-T细胞疗法后实现了长期疾病控制,其中1名患者目前已缓解复发疾病超过18年。 图1 CAR-T设计原理图 图2 受试者长期疗效...
近日,来自意大利的研究团队在Nature Medicine上发表了题为Donor-derived GD2-specific CAR T cells in relapsed or refractory neuroblastoma的论文,在NCT03373097 自体CAR-T治疗神经母细胞瘤的基础上,探索用同种异体GD2-CAR T细胞(ALLO_...
高亲和力的GD2 CAR T有能力识别更多的神经母细胞瘤细胞,特别是低表达GD2的肿瘤细胞,减少脱靶效应,从而更全面的清除肿瘤,降低复发风险,因而研究具有高亲和力的GD2 CAR T非常重要。 但是由于GD2在成人和儿童的正常神经组织中也有低水平表达, 主要存在于周围神经元(如交感神经和副交感神经)和中枢神经系统(如脑干、小...
而在动物模型中,实验显示靶向GD2的CAR-T细胞的确可以根除DIPG肿瘤,基于体外试验的成功,研究人员开展了CAR-T细胞治疗DMG的首次临床研究,确认制造出靶向GD2的自体CAR-T细胞的可行性以及疗效,以及确定细胞的安全剂量并监测是否存在副作用。 临床数据 在这项临床试验中,共入组了13例弥漫性中线胶质瘤患者,其中11例接受静脉...
在该研究中,研究者设计的GD2-IL18-CAR-T,只在遇到靶抗原GD2时分泌IL18,使得其在 TME 内协调局部炎症反应,增强抗肿瘤免疫反应,同时最大限度地减少全身毒性。实际结果如何呢?研究结果见下图: 图A中使用模拟 GD2 抗原的固定化抗独特型抗体神经节瘤,很明显GD2IL18CART只在遇到GD2抗原时大量释放IL18,对照特别明显。
这临床试验中使用的 CAR-T 细胞疗法是斯坦福大学医学院开发的。2018年,Monje团队已发现,DIPG和其他弥漫中线胶质瘤肿瘤细胞会产生大量名为GD2的表面标志物。Mackall团队已设计出靶向GD2的CAR-T细胞,其中GD2也存在于其他一些癌症上。他们发现,在动物模型中,靶向GD2的CAR-T细胞可以根除DIPG肿瘤。
该研究发现现低剂量 RPT(177Lu)可增强 GD2 TRAC CAR-T 细胞的疗效。 首先研究者通过细胞试验证实了177Lu照射可对GD2 TRAC CAR-T细胞进行抗原刺激减轻辐射对CAR-T细胞活力的有害影响,并增强神经母细胞瘤细胞对 GD2 TRAC CAR-T细胞介导杀伤的敏感性,同时刺激细胞因子分泌。
这临床试验中使用的 CAR-T 细胞疗法是斯坦福大学医学院开发的。2018年,Monje团队已发现,DIPG和其他弥漫中线胶质瘤肿瘤细胞会产生大量名为GD2的表面标志物。Mackall团队已设计出靶向GD2的CAR-T细胞,其中GD2也存在于其他一些癌症上。他们发现,在动物模型中,靶向GD2的CAR-T细胞可以根除DIPG肿瘤。
2023年4月6日，创新靶向GD2蛋白的CAR-T疗法GD2-CART01在1/2期临床试验中的积极结果显示：63%患有复发性或难治性高风险神经母细胞瘤的儿童及年轻患者肿瘤显著缩小甚至消失，给这类预后极差的患者和家庭带来救赎。神经母细胞瘤是一种侵袭性儿童癌症，也是儿童中最常见的颅外癌症。这类恶性肿瘤的预后很差，治疗负担...
Nature | GD2-CAR T可能治疗两类恶性儿童脑瘤 扩散型内因性脑桥神经胶质瘤(DIPG)与脊髓弥漫性中线胶质瘤(DMG)是恶性程度非常高的致命肿瘤。这两类肿瘤由中枢神经系统中支持性的神经胶质细胞发展而来,成人中极为罕见,主要发生在儿童,占了儿童中枢神经系统肿瘤的10%。由于进展快,确诊后平均预期生存时间只有10个月,5...