入组患者接受GD2-CART01治疗,这是一种表达可诱导caspase9自杀基因的自体第三代GD2-CART细胞,为克服其神经毒性,研究人员在构建体中引入可诱导caspase9(iC9)基因作为安全开关,一旦过继转移的细胞出现危险的毒性反应,便可将其清除。 结...
近日,研究人员在Nature上公布一项临床试验结果,表明靶向GD2的嵌合抗原受体(CAR)T细胞有望治疗DMG。 研究人员发现H3K27M突变型DMG细胞表面高度且均匀表达GD2。基于上述发现,设计靶向GD2新型CAR-T细胞(GD2-CAR T细胞)用于治疗DMG。临床前...
在这项研究中,所有入组受试者的GD2-CAR-T细胞都是由患者来源的免疫细胞成功制造的。港安健康国际医疗介绍,初步结果显示,GD2-CAR-T细胞疗法使几名患者的肿瘤大幅缩小,4名患者的肿瘤体积大幅缩小(52%-100%)。其中一名患者的完全反应持续了30多个月。另有9名患者的神经系统症状有所改善。 在安全性方面,1×106个...
高亲和力的GD2 CAR T有能力识别更多的神经母细胞瘤细胞,特别是低表达GD2的肿瘤细胞,减少脱靶效应,从而更全面的清除肿瘤,降低复发风险,因而研究具有高亲和力的GD2 CAR T非常重要。 但是由于GD2在成人和儿童的正常神经组织中也有低水平表达, 主要存在于周围神经元(如交感神经和副交感神经)和中枢神经系统(如脑干、小...
研究结果显示,GD2 CAR-T细胞疗法在神经母细胞瘤治疗中展现出显著的长期疗效和安全性。在接受治疗的19名患者中,有 12 名在输注后 2 个月至 7 年内死于复发性神经母细胞瘤。7名患者存活至今,其中5名患者的随访时间超过13-18年,一名患者甚至在治疗后18年仍保持完全缓解状态。
使用表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞进行免疫疗法,靶向肿瘤细胞上表达的二唾液酸神经节苷脂GD2,可能是高危神经母细胞瘤患者的一种治疗选择。近期,发表在医学顶级期刊新英格兰杂志上的一篇学术性1 / 2期临床试验再次验证了GD2-CAR治疗高危神经母细胞瘤的独特价值,当出现与治疗相关的毒性作用时,自杀基因的激活会控制相关毒...
这临床试验中使用的 CAR-T 细胞疗法是斯坦福大学医学院开发的。2018年,Monje团队已发现,DIPG和其他弥漫中线胶质瘤肿瘤细胞会产生大量名为GD2的表面标志物。Mackall团队已设计出靶向GD2的CAR-T细胞,其中GD2也存在于其他一些癌症上。他们发现,在动物模型中,靶向GD2的CAR-T细胞可以根除DIPG肿瘤。
Nature | GD2-CAR T可能治疗两类恶性儿童脑瘤 扩散型内因性脑桥神经胶质瘤(DIPG)与脊髓弥漫性中线胶质瘤(DMG)是恶性程度非常高的致命肿瘤。这两类肿瘤由中枢神经系统中支持性的神经胶质细胞发展而来,成人中极为罕见,主要发生在儿童,占了儿童中枢神经系统肿瘤的10%。由于进展快,确诊后平均预期生存时间只有10个月,5...
所有患者的GD2-CAR-T制造均成功。DL1没有发生剂量限制性毒性,但3例患者在DL2上出现剂量限制性细胞因子释放综合征,确定DL1为最大耐受静脉注射剂量。9例接受了后续脑室内注射(ICV)的患者,没有出现剂量限制性毒性。所有患者均表现出肿瘤炎症相关的神经毒性,并通过严密的监测和护理进行安全管理。
2023年4月6日，创新靶向GD2蛋白的CAR-T疗法GD2-CART01在1/2期临床试验中的积极结果显示：63%患有复发性或难治性高风险神经母细胞瘤的儿童及年轻患者肿瘤显著缩小甚至消失，给这类预后极差的患者和家庭带来救赎。神经母细胞瘤是一种侵袭性儿童癌症，也是儿童中最常见的颅外癌症。这类恶性肿瘤的预后很差，治疗负担...