最近研究表明,在T2D患者中,与选择性GLP-1R激动剂相比,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)和GLP-1R双受体激动剂Tirzepatide显示出减轻体重的现象。与GLP-1R单激动剂相比, GLP-1R和GCGR双激动剂JNJ-64565111、BI 456906和Pemvidutide对体重减轻显示出更大的潜力。考虑到GIPR和GLP-1R双激动剂Tirzepatide以及GLP-1R...
GLP-1R、GCGR和GIPR均能偶联G蛋白，形成与激动剂结合时构象类似的胞内结合口袋，说明受体活化时第六跨膜螺旋（Transmembrane helix 6, TM6）弯折的主要驱动力是Gs蛋白而非激动剂：Gs蛋白不仅成功地打开了受体胞内结合口袋，而且还改变了胞外端之构象，从而使受体稳定在一个与全激活态和非激活态迥异的过渡态（Tran...
北京时间2023年8月8日,复旦大学基础医学院王明伟团队携手中国科学院上海药物研究所杨德华团队在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)在线发表了题为“Structural analysis of the dual agonism at GLP-1R and GCGR”的研究成果(图1)。这...
GLP-1R/GCGR在降低身体血糖的同时还会对食欲产生一定的抑制作用,因此,在减轻糖人体重方面也有着不错效果,在二期临床当中,有的糖友12周减重就已经超11.5%,其余患者在20周的用药之下,平均减重7%左右,效果非常的好。 首例患者已经成功完成给药 目前...
使用GLP-1R和GCGR平衡激动剂降低血糖和/或体重的治疗方案和方法.pdf,本公开内容涉及双重GLP‑1R和GCGR激动剂的每周一次给药方案、制剂和使用其进行长期体重管理、肥胖和/或血糖控制的治疗的方法,所述激动剂包括但不限于SEQIDNO.1的双重激动肽产品。(19)国家知识产权局 (1
Fig 5-8. Cotadutide增强线粒体功能,减轻体内NASH,减少肝脂肪变性,缓解肝纤维化 总之,本文的研究表明对于患有NASH并发症的II型糖尿病患者,GLP-1R / GCGR双激动剂Cotadutide是一种独特的、有前景的治疗方法。 原文链接: https:...
近段时间,来自中国上海复旦大学基础医学院药理学系的Zhaotong Cong教授及团队报告了人类 GLP-1 受体(GLP-1R)、GCG 受体(GCGR)和 GIP 受体(GIPR)在没有同源配体存在的情况下与 Gs 蛋白复合物的冷冻电镜结构,旨在为了解这三种重要受体的不同激活机制提供了宝贵的见解。
7月19日,信达生物宣布, 其胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂Mazdutide (IBI362) 在中国2型糖尿病受试者中的一项II期临床(NCT04965506)研究达到主要终点。 这是一项随机、安慰剂/度拉糖肽对照的多中心II期临床,旨在评估Mazdutide在经至少3个月生活方式干预伴或者不伴稳定剂量二...
我们欣喜地看到,作为新型GLP-1R和GCGR双激动剂,IBI362在中国2型糖尿病患者中已经初步展现出了良好安全性,以及降糖、减重和整体代谢特征的综合获益。这些结果显示出了IBI362作为下一代GLP-1双靶点药物相对于单靶点药物的巨大优势。我对IBI362的未来临床开发非常有信心,也相信IBI362在已经开始的更大样本量,更长治疗...
DA-1726是一款新型胃泌酸调节素(OXM)类似物,对GLP-1R和胰高血糖素受体(GCGR)具有双重激动作用,可起到减少食物摄入并增加能量消耗的作用。临床前研究表明,该双重机制使得其减重效果优于GLP-1R单激动剂,并且其改善脂肪肝、炎症和纤维化的能力优于司美格鲁肽。