该团队首先利用CUT&RUN技术检测了Foxp3在Treg细胞激活前后在染色质上的结合情况,发现Foxp3与染色质的结合随着细胞活化而动态变化。在排除可能的影响因素后,该团队进一步综合分析了基因表达(RNA-seq)与Foxp3染色质结合的关系,发现在Treg细胞活化...
且CAR-T Foxp3细胞这一抗耗竭表征依赖于Foxp3介导的OXPHOS下调及脂代谢增强等代谢特征。进一步体内移植瘤模型中发现,与CAR-TConv细胞相比,CAR-TFoxp3细胞显著抑制肿瘤生长,并有效抵抗二次母本肿瘤的攻击。肿瘤浸润CAR-TFoxp3细胞也呈现更低的耗竭表征和更高的干细胞样记忆表征。同样,CAR-TFoxp3细胞体内的抗肿瘤...
进一步研究发现,IkE5缺失导致Treg细胞比例下降和Foxp3表达不稳定,影响了Treg细胞的存活,并且IkE5缺失的Treg细胞在体外不能有效抑制responder T细胞的扩增,在体内不能防止结肠炎症。作者发现IkE5缺失导致Treg细胞转换为Foxp3-(exTreg)细胞,增加...
研究的另一重大发现是,FoxP3通过其独特的多聚体结构桥接DNA,可能在Tregs功能调控中发挥关键作用。通过分析3D基因组数据,研究表明FoxP3的多聚体结构能够桥接TnG重复微卫星,介导增强子-启动子环(Enhancer-promoter loop, EPL),从而调控靶基因表达(图3)。图3. FoxP3多聚体通过桥接TnG重复微卫星,形成增强子-启...
最近,研究表明,Treg细胞中线粒体复合物III的缺失通过损害Treg细胞抑制功能而不改变Foxp3的表达来促进全身性自身免疫。 总的来说:Treg细胞代谢途径可用于治疗性,以增强或制动外周耐受性。 使用Foxp3缺陷小鼠进行研究,Foxp3缺乏使mTORC2信号传导失调,并诱导以增强糖酵解和OXPHOS为特征的突变Treg细胞的代谢重编程。
最近,研究表明,Treg细胞中线粒体复合物III的缺失通过损害Treg细胞抑制功能而不改变Foxp3的表达来促进全身性自身免疫。总的来说:Treg细胞代谢途径可用于治疗性,以增强或制动外周耐受性。使用Foxp3缺陷小鼠进行研究,Foxp3缺乏使mTORC2信号传导失调,并诱导以增强糖酵解和OXPHOS为特征的突变Treg细胞的代谢重编程。同样,IPEX...
RT-PCR鉴定简单Treg细胞中Foxp3基因的表达量 1.1 抽提mRNA[2] 图1 mRNA抽提流程 试剂:TaKaRa MiniBEST Universal RNA Extraction Kit(Cat. # 9767);PBS缓冲液;70%乙醇。 耗材:48孔平底细胞培养板。 仪器:离心机;NanoDrop™One/OneC微量紫外-可见光分光光度计。
2023年11月29日,来自哈佛医学院和霍华德·休斯医学研究所的Sun Hur团队(由张文翔和冷方伟担任第一作者)在Nature上发表了文章FOXP3 recognizes microsatellites and bridges DNA through multimerization【1】,揭示了调节性T细胞(Tregs)的关键转录因子FoxP3的新型DNA识别与结合模式,并阐明了FoxP3在Tregs功能调控中的新机...
通百过直接调控多种基因来调节Treg的活性。Foxp3不仅能作为CD+4 CD+25 Treg的标志分子,还是决定CD+4 CD+25 Treg功能的关键基因。Foxp3高表达和CD127低表达之间有很好的相关性,即Foxp3的细胞群为CD-127 CD+4 CD+25 Treg分泌TGF-β和IL-10,这两种细胞因子与其免疫调节功能的发挥相关。
[根据题意可知,FOXP3属于转录调节因子,转录主要发生在细胞核内,因此可以确定FOXP3可能在免疫细胞的细胞核内发挥作用,A正确;FOXP3在机体免疫中发挥重要作用,因此FOXP3基因突变可能导致人体免疫功能失调,B正确;分化形成的效应T细胞使癌细胞裂解属于细胞免疫,C正确;FOXP3基因存在于所有体细胞中,只是在调节性T细胞中选择性...