该团队首先利用CUT&RUN技术检测了Foxp3在Treg细胞激活前后在染色质上的结合情况,发现Foxp3与染色质的结合随着细胞活化而动态变化。在排除可能的影响因素后,该团队进一步综合分析了基因表达(RNA-seq)与Foxp3染色质结合的关系,发现在Treg细胞活化...
FoxP3通过其独特的头对头二聚体结构识别大于18bp的长DNA序列(Canonical FKHM为7bp),大大增加了其识别序列的特异性。基于这一发现,该团队2023年发表于Nature的工作【3】(详见Bioart报道:Nature | 张文翔/冷方伟等揭示FoxP3在Treg细胞的...
研究还发现，FoxP3对TnG重复序列的识别具有一定灵活性，能适应序列间的特定间隔，这可能是其在Tregs中调控广泛基因网络的关键。图2. FoxP3与TnG重复微卫星序列形成梯子状结构（十聚体）。研究的另一重大发现是，FoxP3通过其独特的多聚体结构桥接DNA，可能在Tregs功能调控中发挥关键作用。通过分析3D基因组数据，研究表...
Foxp3的表达是Treg细胞身份的标志,采用RT-PCR技术和流式细胞术,可以鉴定Foxp3基因和蛋白的表达量。 2功能鉴定:肿瘤微环境中的Treg细胞,通过抑制T淋巴细胞的增殖和活化,从而抑制抗肿瘤免疫应答,采用Treg细胞和T淋巴细胞共培养体系,可以鉴定Treg细胞的免疫抑制功能。 本期,大家跟着小Q一起来学习Treg细胞的表型鉴定吧。
最近,研究表明,Treg细胞中线粒体复合物III的缺失通过损害Treg细胞抑制功能而不改变Foxp3的表达来促进全身性自身免疫。 总的来说:Treg细胞代谢途径可用于治疗性,以增强或制动外周耐受性。 使用Foxp3缺陷小鼠进行研究,Foxp3缺乏使mTORC2信号传导失调,并诱导以增强糖酵解和OXPHOS为特征的突变Treg细胞的代谢重编程。
进一步比较Foxp3敲入/敲除或新生成的Foxp3结构域交换突变小鼠的宽型Tregs与Treg细胞之间的染色质相互作用,发现Foxp3对于Treg特异性3D染色质结构的建立至关重要,尽管它并不依赖于Foxp3结构域交换二聚体的形成。这些结果强调了Foxp3在调节Treg特异性3D染色质结构形成中被低估了的作用。
FOXP3是Treg细胞特异性转录因子, 对Treg的发育和功能起着重要的调节作用。FOXP3基因表达主要受4个元件调控, 包括启动子区域、第一个内含子内的两个保守的非编码序列CNS1和CNS2以及转录起始位点下游的CNS3。 (1)TCR/CD28信号可通过c-Rel、NFAT、AP-1、CREB、孤儿核受体家族Nr4a等启动或调节Foxp3的表达。c-Rel...
调节性T细胞(Treg)对维持自身耐受性和免疫细胞稳态至关重要,这在免疫失调多内分泌病肠病x连锁综合征中发生的Treg细胞丢失或丧失功能导致的严重后果得到了证明。研究还发现Treg细胞(包括Foxp3+Treg细胞)在调节自身免疫性疾病的免疫反应中发挥了重要作用,...
调节性T细胞(Treg)对维持自身耐受性和免疫细胞稳态至关重要,这在免疫失调多内分泌病肠病x连锁综合征中发生的Treg细胞丢失或丧失功能导致的严重后果得到了证明。研究还发现Treg细胞(包括Foxp3+Treg细胞)在调节自身免疫性疾病的免疫反应中发挥了重要作用,包括1型糖尿病、类风湿性关节炎...
表明一些分化关键指标在不同分化刺激条件下均有表达。例如,转录水平上发现,不同分化时间点的iTreg细胞的功能因子(FOXP3和IKZF)均比未刺激细胞有明显上调表达;蛋白水平上分析,TGF-β、TGF-β+ATRA、TGF-β+ATRA+ Rapa三种诱导条件下的功能因子(FOXP3和EOS)明显上调表达。