对于FLT3-TKD突变,其预后仍然存在争议;相比之下,FLT3-ITD突变具有较强的异质性,预后受其等位基因比率(AR)、插入位点、ITD长度、核型以及其他伴随基因突变如NPM1、DNMT3A、WT1、RUNX1的影响而有所不同。值得关注的是,与NPM1突变同时出现的...
异基因造血细胞移植 (HCT) 可改善携带FLT3-ITD的AML患者的结局,患者在HCT 后常规接受 FLT3 抑制剂维持治疗,但支持证据的相关研究质量不高,且这些研究中并未在HCT前应用FLT3抑制剂(目前HCT前应用FLT3抑制剂较为普遍)。此外,至少半数CR1期接受移植的FLT3-ITD AML患者可不给予进一步治疗而治愈,因此很多HCT后接受...
吉瑞替尼是一种强效、耐受性良好的口服FLT3抑制剂,被批准用于复发或难治性FLT3突变AML的单药治疗。该项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验旨在确定(1)在首次缓解期接受HCT的FLT3-ITD AML患者中,HCT后吉瑞替尼维持治疗是否能获益,以及(2...
表2:FLT3-ITD 和 FLT3-TKD 突变在 AML 个体患者FLT3 抑制剂的主要耐药性 图解概览 FLT3 抑制剂(绿色 - 敏感;橙色 - 中间;红色 - 抗性)对激活 FLT3 突变的不同亚型(包括 FLT3 复合突变(ITD 加 TKD))的体外敏感性与耐药性。2、获得性耐药 基因扩增或突变:在治疗过程中,肿瘤细胞可能发生基因扩增或...
即ITD和TKD两种突变FLT3分子均是通过不依赖配体的二聚化和反式磷酸化激活的,突变型FLT3诱导多种细胞内信号通路的异常激活,破坏正常造血细胞的增殖、分化与凋亡,导致白血病的发生,并与疾病进展相关。FLT3基因突变检测在AML治疗中的意义 1、AML预后分层对于AML患者的治疗方案通常参照预后分层的结果而定:一般低危组...
1. FLT3-ITD AML患者的疗效:- 米哚妥林组在FLT3-ITD AML患者中显示出更高的CR/CRi率和MRD阴性率,这表明该药物对这类患者具有显著疗效。- 米哚妥林组在FLT3-ITD AML患者中的OS也优于对照组,尽管在整个队列中OS的差异没有达到统计学显著性。2. 不良事件:- 米哚妥林组在周期1和周期2及以后都表现出更高的3...
克莱拉尼(Crenolanib):对伴FLT3-ITD或FLT3-TKD突变患者具有较好的疗效,克莱拉尼联合标准化疗可以延长FLT3突变 新型FLT3抑制剂:Tuspetinib是一种新型FLT3抑制剂,可口服。它是一种有效的骨髓激酶抑制剂,可以抑制多种介导AML细胞增殖失调的激酶,包括SYK、FLT3、JAK1/2、RSK1/2、突变型KIT和TAK1-TAB1激酶。Emav...
近日,南方医科大学南方医院血液内科刘启发教授、宣丽教授团队在《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy,STTT)杂志刊发题为“Impact of genetic patterns on sorafenib efficacy in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukemia undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a ...
索拉非尼是RAF、VEGFR、KIT和FLT3的多靶点小分子抑制剂。南方医科大学血液学研究所刘启发教授团队开展了一项临床研究,评估索拉非尼、维奈克拉酶、阿扎胞苷、高三尖杉酯碱(VAH)方案治疗FLT3-ITD患者的效果。复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的疗效和耐受性。研究结果显示,总体缓解率为82.4%。中位随访时间为...