图4F中也表明该单抗对LAG-3-KO小鼠中的肿瘤生长没有累加效应,其结果都说明了抗FGL1单抗的抗肿瘤作用依赖于LAG-3,而抗LAG-3依赖于FGL1而不是MHC-II或其他配体,再次证实了FGL1是LAG-3诱导细胞抑制功能和免疫逃避的主要配体。
FGL1通过LAG-3抑制特异性抗原介导的T细胞活化,但缺乏FGL1的小鼠会出现自身免疫疾病。通过单克隆抗体阻断FGL1/LAG-3的相互作用可以增强抗肿瘤免疫,并且,以受体-配体相互依赖的方式可以治疗已建立的小鼠肿瘤。 FGL1/LAG-3的抑制或敲除都能促进体内T细胞对抗肿瘤。FGL1/LAG-3作为一种新的免疫逃逸机制,独立于PD-1/P...
图4E显示抗LAG-3单抗在WT小鼠中可以抑制MC38肿瘤生长,但在FGL1-KO小鼠中却没有实验这种抗肿瘤作用,图4F中也表明该单抗对LAG-3-KO小鼠中的肿瘤生长没有累加效应,其结果都说明了抗FGL1单抗的抗肿瘤作用依赖于LAG-3,而抗LAG-3依赖于FGL1而不是MHC-II或其他配体,再次证实了FGL1是LAG-3诱导细胞抑制功能和免疫...
他补充道,“这个完整的LAG-3通路要比之前认为的复杂得多。FGL1是LAG-3免疫抑制的一个主要配体,因此仅设计阻断MHC-II配体的LAG-3药物可能会有问题。”Chen的实验室在1999年发现了PD-L1,并且首次开发出用于癌症免疫治疗的抗PD-L1/PD-1抗体。 通过查阅科学文献,Chen和他的同事们发现MHC-II是实现LAG-3免疫抑制的...
FGL1在肿瘤组织中表达上调,并与PD-1/PD-L1抗体治疗的低响应性相关,在临床研究中也发现联合阻断PD-L1和LAG-3具有良好的协同抗肿瘤效果。因此,针对LAG-3/FGL1通路进行抑制剂筛选,具有重要的研究价值。 多肽药物具有较好的选择性和肿瘤组织渗透性,在免疫检查点阻断剂开发中占据重要地位。郑州大学生命科学学院钱玉珍...
LAG-3、FGL1的表达与UC患者的免疫响应相关 研究背景 在转移性/不可切除的尿路上皮癌(UC)中,免疫检查点抑制剂(ICI)改善了铂类耐药患者的治疗,但是ICI治疗的原发性或获得性耐药性仍然是一个重大挑战。 研究解读 该研究通过RNA测序和多重荧光免疫组化(mIHC)技术对晚期尿路上皮癌(UC)样本进行定量分析,研究发现...
纤维蛋白原样蛋白1(FGL1),最初在肝细胞中发现,近年来在肿瘤细胞中也检测出了高表达,最近的一项研究证明FGL1是LAG-3的保守和特异性配体,其被阻断可以提高抗肿瘤T细胞的应答,表明FLG1可作为免疫检查点阻断(ICB)的一员。本研究中,作者展示了FL...
在肿瘤免疫治疗研究领域,目前发现了很多免疫检查点,比如:PD-1、CTLA-4、CD28、Tim-3、TIGIT、LAG3等。其中要数PD-1/PD-L1通路对肿瘤发展的抑制作用研究最为深入,大家也最了解。之前虽然大家知道LAG3为免疫检查点,但它的配体并不明确,使其应用起来不太容易。耶鲁大学陈列平教授团队今年1月份在Cell上发表了一篇题...
重要的是,最近一项研究证明,FGL1是LAG-3的保守特异性配体,对其阻断可以增强抗肿瘤T细胞反应,这强调了将FGL1/LAG-3作为下一代免疫检查点阻断(ICB)疗法的潜力。机制上,FGL1已被报道由IL-6介导的JAK2/STAT3信号转录调控。然而,FGL1在肝脏微环境中转移性肿瘤免疫逃逸中的潜在作用尚未被研究,其调控机制也不清楚。
由胞外区,穿膜区和胞内区3个部分组成.纤维介素蛋白1(fibrinogen like protein 1,FGL-1)作为LAG-3的一种新被发现的配体,在体外和体内以受体-配体相互依赖的方式对T细胞功能发挥抑制作用.本文就FGL-1-LAG-3通路在肿瘤免疫中的作用进行综述,旨在通过揭示LAG-3-FGL-1通路在肿瘤免疫中的作用为肿瘤免疫治疗提供...