免疫+化疗+抗 VEGF 治疗:单纯免疫联合化疗的 CheckMate 722 和 KEYNOTE-789 等研究均为阴性结果,而 IMpower150,ORIENT-31 等研究显示免疫+化疗+抗血管生成药物的四药方案治疗 EGFR-TKI 耐药患者具有获益,目前方案已经获批。 化疗:化疗是长期以来三代 EGFR-TKI 耐药后的...
·平行旁路激活途径:①MET基因扩增或c-MET蛋白过表达是第三代EGFR-TKI耐药后旁路激活通路中最常见的耐药机制,在奥希替尼治疗耐药后的发生率约7%~34%[1,3,4]。②HER2扩增占比较少,仅2%~5%。③旁路基因重排是第三代EGFR-TKI治疗后的另一重要耐药机制,致癌...
EGFR TKIS的耐药机制及其耐药后的治疗策略。 第一、二代EGFR-TKI的获得性耐药机制 第一代EGFR-TKI是可逆性的酪氨酸激酶抑制剂,EGFR基因突变阳性患者中可获得约10个月的中位PFS,但终归会发生获得性耐药,其重要分子机制是EGFR基因20号外显子T790M突变,目前国内可以获得的第一代EGFR-TKI包括 吉非替尼、厄洛替尼和...
从目前的数据看，化疗联合免疫治疗TKI耐药的患者具有良好的疗效，不良反应也并未明显增加。考虑到目前多个III期随机对照研究正在进行中，因此，这一治疗策略未来值得重点关注。 免疫联合化疗+抗血管四药联合：在IMpower-150研究中，研究者纳入了部分携带驱动基因突变的患者。在携带驱动突变的108例患者中，两组中位PFS分别...
02EGFR-TKI耐药治疗策略 目前可选的治疗策略主要有三类:化疗、免疫+抗血管生成+化疗、双抗+化疗。化疗在临床上是标准治疗方案的一种,但生存获益有限,因此我们更积极探索其他新型的联合治疗模式。相关的主要关键研究包括IMpower150研究、ORIENT-31研究,以及HARMONi-A研究。
FLAURA研究揭示了在奥希替尼治疗后进展的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,最常见的获得性耐药机制是MET扩增,发生率约为15%。对于这类患者,联合使用MET抑制剂和EGFR-TKI是一种有效的治疗策略。在SAVANNAH研究中,针对奥希替尼治疗后出现MET扩增和/或过表达的EGFR突变晚期NSCLC患者,采用了“赛沃替尼+奥希替尼”的治疗方案,...
共识8:第三代 EGFR⁃TKI 治疗耐药后进展的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者经积极治疗后无临床症状或症状稳定,应定期接受血清学肿瘤标志物及胸腹部增强 CT 等检查;伴有脑、骨转移者需要复查脑MRI 和/ 或全身骨扫描。 对于再次获得完全缓解的患者进行 ctDNA、CTC 动态监测有助于判断预后和制定进一步的治疗策略(共识级别...
对于一、二代EGFR TKI耐药，如果存在T790M耐药突变可采用第三代EGFR TKI；而对于一、二代EGFR TKI耐药后不存在T790M突变或第三代EGFR TKI耐药的患者，临床上主要采用化疗或以化疗为基础的治疗方案，患者选择相对有限，而且疗效差强人意。那么是否有新的治疗方案或药物可以供患者选择？最近新上市的一款针对多种EGFR突变...
EGFR-TKI的耐药主要包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药,目前相关的研究较少,机制尚不清楚,可能的原因包括EGFR e20ins和BIM缺失多态性。获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用,随着基于NGS的基因组分析的应用,第三...