针对T790M这一靶点研发的奥西替尼的面世克服了这一难题,作为三代的EGFRTKI,奥西替尼除了很好地抑制了耐药位点T790M,对敏感突变的19和21突变位点也有很强的抑制作用,另外一个突出的优势就是更好穿透血脑屏障,药物颅内浓度高,对颅内的转移病灶控制更理想。
尽管具有反式EGFR(T790M/C797S)突变的患者(其中T790M和C797S突变位于不同的等位基因上)可以通过第一代和第三代EGFR-TKI组合来有效地治疗,但是占到85%的顺式- EGFR(T790M/C797S)突变(突变位于相同等位基因)介导的耐药性仍然是未满足...
酶学分析表明,相比于 JBJ-04-125-02 和奥希替尼,JBJ-09-063 对 EGFR L858R/T790M 和 EGFR L858R/T790M/C797S 的抑制作用更强,且不受 C797S 突变的影响。 在EGFR L858R/T790M 和 EGFR L858R/T790M/C797S Ba/F3 细胞系中,JBJ-09-063 比 JBJ-04-125-02 对细胞生长的抑制作用更强(约 10 倍),对 EGF...
针对T790M这一靶点研发的奥西替尼的面世克服了这一难题,作为三代的EGFRTKI,奥西替尼除了很好地抑制了耐药位点T790M,对敏感突变的19和21突变位点也有很强的抑制作用,另外一个突出的优势就是更好穿透血脑屏障,药物颅内浓度高,对颅内的转移病灶控制更理想。
TQB3804 是由正大天晴研发的第四代 EGFR-TKI,不仅能克服三代药物耐药后产生的两大类常见三重突变(Del19/T790M/C797S 或 L858R/T790M/C797S),更能抑制 EGFR 野生突变和一/二代耐药后的 T790M 双重突变。 临床前研究显示,TQB3804 对于 d746-750(19del)/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、d746-750/T790M 及...
TQB3804 是由正大天晴研发的第四代 EGFR-TKI,不仅能克服三代药物耐药后产生的两大类常见三重突变(Del19/T790M/C797S 或 L858R/T790M/C797S),更能抑制 EGFR 野生突变和一/二代耐药后的 T790M 双重突变。 临床前研究显示,TQB3804 对于 d746-750(19del)/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、d746-750/T790M 及...
第三代EGFR-TKI靶向药物奥希替尼、艾维替尼等,已被作为EGFR敏感突变和T790M耐药突变NSCLC的治疗首选。他们是三磷酸腺苷(ATP)类似物,通过阻断胞内结构域的磷酸化来阻断信号通路的激活[18]。 图2.1 EGFR的基因结构和外显子突变位点介绍[12] 近十年来,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的分子靶向...
体内外实验均表明,Brigatinib可以抑制具有L858R/T790M/cis-C797S三突变的肿瘤生长,并可延迟Osimertinib的获得性耐药【4】。 04 — 治疗结果如何? 采用Osimertinib+Bevacizumab联合治疗的结果: Osimertinib+Bevacizumab联合治疗2周期后,CT扫描结果显示肺部病灶明显缩小,且病情缓解持续了3个月。 采用Osimertinib+Bevacizumab+Br...
未来,EAI045联合西妥昔单抗可能成为L858R/T790M双重突变或L858R/T790M/C797S三重突变的肺癌患者的治疗策略之一。 3、JBJ-04-125-02 JBJ-04-125-02基于EAI045的潜在临床应用缺陷开发,即EAI045需与西妥昔单抗联合用药,虽然对野生型 EGFR 具有很好的选择性,但是西妥昔单抗在临床上使用时会出现脱靶现象,对野生型 EG...
体内外实验均表明,Brigatinib可以抑制具有L858R/T790M/cis-C797S三突变的肿瘤生长,并可延迟Osimertinib的获得性耐药【4】。 04 — 治疗结果如何? 采用Osimertinib+Bevacizumab联合治疗的结果: Osimertinib+Bevacizumab联合治疗2周期后,CT扫描结果显示肺部病灶明显缩小,且病情缓解持续了3个月。