EGFR突变NSCLC的TMB低于EGFR野生型,而EGFR敏感突变组(exon 19Del、L858R、L861Q、G719X、S768I)的TMB低于EGFR耐药/未知组。与EGFR野生型相比,EGFR突变NSCLC具有更低的预测新生抗原数量。另有研究提示,EGFR突变肺癌细胞HLA-B表达较低,EGFR激活通过MEK-ERK通路抑制MHC-I的表达。 02免疫抑制性肿瘤微环境(TME) 1)TIL...
该研究发现 PCSK9 在调节细胞表面 MHC-I 水平中具有重要作用,抑制 PCSK9 可促进 T 细胞向肿瘤内浸润,从而增强肿瘤免疫检查点抑制剂的治疗效果。君实已经迅速开始探索,于 2021 年 10 月 20 日获得 CDE 临床批件,拟评估昂戈瑞西单抗联合特瑞普利单抗治疗晚期肿瘤;10 月 27 日即登记启动 I 期临床试验。 NCT0512...
The underlying molecular processes revealed that the high and stable expression of SLC7A11 hindered the nuclear entry of GR, thereby suppressing TAP1 transcription and the presentation of MHC-I molecules. Additionally, elevated SLC7A11 expression led to an increase in FAF2 expression and triggered ...
由细胞表面主要组织相容性复合物(MHC)蛋白呈递的肿瘤突变编码新抗原(NeoAg)肽可以构成肿瘤特异性 T细胞介导免疫的靶标。 研究思路 主要研究结果 1. 患者特征、PPV 实施和反应评估 为所有 29 名符合条件的患者成功设计了个性化 NeoAg 肽疫苗,其中 24 名患者(18 名腺癌和 6 名鳞状细胞癌)每周接受一次个性化 NeoAg...
它们一起组成6条肽链,常与T细胞受体(T cell receptor,TCR)紧密结合形成含有8条肽链的TCR-CD3复合体,结构示意图见图1。此复合体具有T细胞活化信号转导,稳定TCR结构的功能。CD3胞质段含免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM),TCR识别并结合由MHC(major histo-compatibility complex...
还有研究把耐药机制划分为肿瘤细胞内源性/外源性因素,内源性包括HLA、MHC I/II类分子等抗原呈递障碍、信号通路改变等,外源性因素包括CTLA-4、TIM3等免疫检查点、免疫抑制性细胞、细胞因子的影响等,内外因素共同的复杂作用,导致了免疫治疗的耐药。 CD8+T细胞抗原识别异常是免疫治疗耐药的根本,而癌细胞缺乏可识别的新...
eftilagimod alpha(E)是一种可溶性LAG-3蛋白,可作为MHCⅡ类激动剂触发抗原呈递细胞(APC)的激活。随后募集下游T细胞(CD4/CD8 T细胞),相对于单独使用帕博利珠单抗(P),E+P联合方案可能诱发更强烈的抗肿瘤反应。在本次ESMO大会上,研究者公布了TACTI-002研究A部分(即未经过治疗的NSCLC患者队列)的OS结果。
上述LMPs也可以作为NF-κB通路的基本激活剂。具体来说,TRAF3是编码TNF家族关键转导蛋白的基因,通过NF-κB信号通路调节MHC-I的表达。虽然目前没有靶向TRAF3的药物,但模拟TRAF3敲除效应的药物,如Birinapant(比瑞那帕),被证明在黑色素瘤小鼠模型中可以增强对ICI的应答。
We identified 13,765 MHC bound peptides. 10,711 peptides were 6~15 amino acid residues in length (6~15mer), which are generally considered as class I epitopes. Using the PC9-specific protein database, 11 variant peptides (neo-peptides) were identified. These include plectin isoform 1 (...
Preclinical studies indicate the immune modulatory effect of EGFR signaling by regulating expression of MHC I/II and PD-L1 on tumor cells and activity of lymphocytes. Thus, it might be practicable for the use of PD-1/PD-L1 inhibitors as monotherapy or combined with EGFR-TKIs in patients with...