EGFR激活Ras/Raf/MEK/ERK1/2途径。生长因子受体蛋白2(GRB2)直接或者与骨架蛋白Shc协调合作能激活EGFR自动磷酸化,并激活Ras下游GTP依赖改变的SOS蛋白,起始信号经过级联反应Raf/MER/ERK来影响细胞增殖和细胞周期。 EGFR激活JAK/STAT途径,促进核转运,刺激有丝分裂,使增殖有关...
1. Ras-Raf-Erk通路。EGFR磷酸化后与生长因子受体结合蛋白GRB2形成复合物，激活Ras，活化的Ras激活下游丝/苏氨酸蛋白激酶Raf，使Erk1/2磷酸化，启动靶基因的转录，最终影响细胞增殖和细胞周期。2. PI3K-AKT/PKC-NF-kB通路。磷酸化的EGFR能够激活PI3K激酶，进而活化蛋白激酶B（AKT）或蛋白激酶C。AKT的激活能激发...
EGFR蛋白功能：1、细胞增殖与细胞周期调控：EGFR激活可以通过MAPK途径促进细胞增殖。ERK，作为MAPK通路的关键成员，可以进入细胞核并调节与细胞周期进程相关的基因的转录，从而推动细胞进入S期。2、细胞存活与抗凋亡：通过PI3K/Akt途径，EGFR激活可以增强细胞的生存信号并抑制程序性细胞死亡（凋亡）。Akt可以阻止pro-apoptotic...
2. 抑制下游信号通路:EGFR靶点药物的作用除了抑制EGFR自身的磷酸化外,还可以抑制EGFR下游信号通路的激活。例如,可以抑制ras-raf-mek-erk信号通路的激活,从而阻止肿瘤细胞的增殖和转移。 3. 诱导细胞凋亡:一些EGFR靶点药物还可以通过调节Bcl-2家族和p53等基因的表达,诱导...
Ras-Raf-MAPK通路 Ras 的活化开启了多步骤的磷酸化级联反应,最终激活撕裂原活化蛋白激酶,细胞外信号调节激酶(ERK1)和ERK2。ERK1和ERK2调与细胞增殖、存活、转化相关的转录分子,而 MAPK参与细胞周期调控。 b、磷脂酰三磷酸肌醇(PI3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路: ...
其中，外显子19缺失突变和外显子21点突变是最为常见的类型，这两种突变共占所有EGFR基因突变的80%以上。这两种突变均能激活EGFR受体的酪氨酸激酶活性区，进而触发包括RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR在内的下游信号传导路径。EGFR突变可以通过多种方式促进肺癌细胞的增殖、侵袭和转移，主要包括以下几个方面：EGFR突变...
BRAF抑制剂联合下游MEK抑制剂（如曲美替尼）可阻断ERK信号，使MAPK通路阻断最大化、延缓耐药[6]。于是研究人员进一步对经治BRAF V600E突变NSCLC患者进行达拉非尼联合曲美替尼治疗，ORR为68%，中位PFS、OS分别为10.2和18.2月[7]。随后对未经治疗的此类人群中采用同样的治疗方式，取得了相似的结果[8]。最近更新...
EGFR表达于正常上皮细胞表面,而在一些肿瘤细胞中常过表达,EGFR的过表达和肿瘤细胞的转移、侵润、预后差有关。EGFR下游的信号转导通路主要有两条:一条是Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路,而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。 EGFR突变:EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18-21外显子,其中19和21号外显子突变覆盖突变...
美国匹兹堡大学肝脏研究中心的Juhoon So课题组发现抑制EGFR-ERK-SOX9轴可促进斑马鱼体内LPCs诱导肝再生，该成果发表在2020年7月的Hepatology上。 课题组首先建立了一种新的斑马鱼模型，即Tg(fabp10a:pt-β-catenin)s704，在肝细胞中组成性激活β-catenin的表达，在肝细胞特异性Fabp10a启动子下，肝细胞中表达Xenopus ...
Ras-Raf-MAPK通路 Ras 的活化开启了多步骤的磷酸化级联反应,最终激活撕裂原活化蛋白激酶,细胞外信号调节激酶(ERK1)和ERK2。ERK1和ERK2调与细胞增殖、存活、转化相关的转录分子,而 MAPK参与细胞周期调控。 b、磷脂酰三磷酸肌醇(PI3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路: AKT的激活能激发一系列与细胞生存、抗凋亡有关的...