EGFR下游信号网络的复杂性要求靶向治疗的精准干预。 1. RAS-MAPK通路 通路组成:EGFR → Grb2/SOS → RAS → RAF → MEK → ERK 功能:激活转录因子(如c-Fos、c-Jun),促进细胞周期进展(Cyclin D1上调)和增殖。 KRASG12D突变体通过变构效应增强GDP释放速率(koff=0.03s⁻¹vs野生
EGFR信号通路 当EGFR激活时,下游信号通路发生级联反应,主要有以下三条: 1. EGFR激活Ras/Raf/MEK/ERK1/2途径。生长因子受体蛋白2(GRB2)直接或者与骨架蛋白 Shc协调合作能激活EGFR自动磷酸化,并激活Ras下游GTP依赖改变的SOS蛋白,起始信号经过级联反应Raf/MER/ERK来影响细胞增殖...
通路组成:EGFR → Grb2/SOS → RAS → RAF → MEK → ERK 功能:激活转录因子(如c-Fos、c-Jun),促进细胞周期进展(Cyclin D1上调)和增殖。 KRASG12D突变体通过变构效应增强GDP释放速率(koff=0.03s⁻¹vs野生型0.001s⁻¹),导致通路持续激活。新型KRAS降解剂MRTX1133在结直肠癌模型中显示显著疗效。
Gab蛋白是一类重要的接头蛋白,该家族能与生长因子受体结合蛋白2(growthfactor receptor binding protein 2,Grb2)相结合Gab1是哺乳动物中含量最多、分布最广的Gab蛋白,可通过与各类生长因子、细胞活素类等相互作用来放大和整合信号转导,主要通过RAS-ERK和PI3K-AKT这两条经典途径实现促进...
Ras-Raf-MAPK通路 Ras 的活化开启了多步骤的磷酸化级联反应,最终激活撕裂原活化蛋白激酶,细胞外信号调节激酶(ERK1)和ERK2。ERK1和ERK2调与细胞增殖、存活、转化相关的转录分子,而 MAPK参与细胞周期调控。 b、磷脂酰三磷酸肌醇(PI3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路: ...
EGFR下游信号通路：1、Ras/Raf/MEK/ERK (MAPK) 通路 EGFR的磷酸化吸引并激活了Grb2和SOS蛋白。SOS进一步激活了Ras蛋白。活化的Ras激活Raf。Raf激活MEK，MEK随后激活ERK。ERK可以进入细胞核，调节多种基因的转录，进而影响细胞增殖、分化和生存。2、PI3K/Akt (mTOR) 通路 EGFR的磷酸化可以直接或通过其他适配蛋白如...
五:EFGR家族的下游主要信号通路 a、Ras-Raf-MAPK通路 Ras-Raf-MAPK通路 Ras 的活化开启了多步骤的磷酸化级联反应,最终激活撕裂原活化蛋白激酶,细胞外信号调节激酶(ERK1)和ERK2。ERK1和ERK2调与细胞增殖、存活、转化相关的转录分子,而 MAPK参与细胞周期调控。
这些结果进一步支持EGFR-MEK-ERK轴在LPCs向肝细胞分化中的关键作用，并提示在慢性肝病中增强LPCs向肝细胞分化的益处。 图4 EGFR信号通路通过MEK/ERK通路抑制LPC向肝细胞分化 此外，课题组还发现EGFR通路经Sox9b抑制LPCs向肝细胞分化。由于EGFR通路经MEK/ERK诱导尿路上皮细胞和胶质母细胞瘤中SOX9的表达，推测Sox9b...
EGFR活化可以引起细胞内多种信号通路的激活，如RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等，这些信号通路在肿瘤细胞的生长、侵袭、转移、血管生成和抗凋亡等方面发挥作用。EGFR的异常活化是许多肿瘤发生发展的重要原因。EGFR靶向治疗主要通过两种途径：一是使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），阻止EGFR的酪氨酸激酶活性；二是使用...
EGFR主要激活以下3条信号通路：1. Ras-Raf-Erk通路。EGFR磷酸化后与生长因子受体结合蛋白GRB2形成复合物，激活Ras，活化的Ras激活下游丝/苏氨酸蛋白激酶Raf，使Erk1/2磷酸化，启动靶基因的转录，最终影响细胞增殖和细胞周期。2. PI3K-AKT/PKC-NF-kB通路。磷酸化的EGFR能够激活PI3K激酶，进而活化蛋白激酶B（AKT）...