强生EGFR/cMET双抗作用机制 此外，ADC的独特作用机制，通过内吞后释放毒素直接杀伤癌细胞，理论上对很多耐药突变同样有效。ADC作用机制 事实上，针对EGFR开发ADC药物由来已久，艾伯维在该靶点即耕耘很久，先后开发了ABBV-221、ABT-414（ADC技术与Seagen合作）等多款EGFR ADC药物。ABBV-221、ABT-414在临床前和早期临床...
一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC领域,向来都是阿斯利康的主攻领域,这种情势下,阿斯利康开展了多个奥希替尼联用临床,目前跟化疗的联用走在最前方。2024年4月5日,阿斯利康在Clinicaltrials.gov网站上注册了三期临床试验TROPION-Lung14,奥希替尼...
利用EGFR抗体,和cMET抗体对于双抗ADC进行阻断,能够看出其是该双抗ADC是通过靶点来介导的杀伤,同时EGFRxcMET双抗ADC优于单价的EGFR,cMET抗体ADC,具有协同作用,这个似乎是显而易见的,其实也应该对比二价正常抗体的ADC效果,来观察双抗ADC是否更优,但专利中并未展示。 通过体内药效来看低亲和力EGFRxcMET ADC的效果远好...
阿斯利康的EGFR/cMet双抗ADCAZD9592，通过可切割Linker将抗体与TOP1i载荷AZ14170132偶联，相较于EGFR，AZD9592对cMet具有更高的亲和力（＞15 倍）。根据阿斯利康的专利，在与同一cMet臂B0957组合的双抗中，EGFR臂为高亲和力的DQ6（KD=5.9 nM）是，EGFR臂是内化作用的主要驱动；EGFR臂换为亲和力较低的RAA22（KD=4...
2024年3月14日,翰森制药与普米斯生物共同宣布,双方在2022年首次合作的基础上,进一步扩大战略合作关系。普米斯将许可翰森制药使用普米斯自主研发的抗EGFR/cMet双特异抗体PM1080(HS-20117)用于开发抗体药物偶联物(ADC)产品。 根据许可协议,翰森制药将获得普米斯的独家许可,在全球范围内将HS-20117/ PM1080用于ADC产品的开发...
但阿斯利康另辟蹊径，选择同时布局双抗ADC AZD9592和放射性核素偶联药物 FPI-2068，为EGFR-TKI耐药开发新的解决方案。但埃万妥单抗( amivantamab、Amivantamab-vmjw、Rybrevant)有自己本身应该担忧的问题，具体阐述如下。输液反应 鉴于输液相关反应(IRR)的发生率较高，也特意查询了下其说明书的应对方案：在IRR的第一...
目前,AACR官网已公布部分摘要,普方生物在研的新型EGFR/cMET双特异性抗体ADCPRO1286也中了一项摘要:在临床前模型中表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。 本人也一直关注EGFR/c-Met双抗及EGFR/c-Met双抗ADC的研发进度。 ——EGFR/c-Met 双抗—— 强生丨埃万妥单抗 EGFR/c-Met双抗首个NSCLC 3期成功2024年3...
2024年7月4日,多玛医药宣布EGFR/Trop2双抗ADC新药DM001获得FDA的IND批准,即将开展一期临床。 2024年7月23日,多玛医药在Clinicaltrials.gov网站上注册了EGFR/cMET双抗ADC新药DM005的美国一期临床试验。 今年AACR会议上,多玛医药汇报了HER3/MUC1双抗ADC新药DM002的临床前研究数据。
Her2-ADC(ZW49)、cMet-ADC(REGN5093-M114)、FRα-ADC(IMGN151)是这类靶点的典型代表。用双抗靶向同一肿瘤抗原的不同表位确实能增强结合及内吞,但却不一定能扩大治疗窗,因此并不一定优于单抗ADC。ZW49在临床的表现不佳可能就是这个原因。 REGN5093-M114在临床上的表现可能也不会太乐观,因为它的Payload是微管...
PRO1286是由普方生物基于其专有技术平台将对EGFR和cMET具有亲和力的单价双特异性人 IgG1和基于拓扑异构酶 1 抑制剂的专有接头药物 sesutecan 偶联而得EGFR/cMET双抗ADC。 今年AACR会议上,普方生物汇报了PRO1286临床前数据,摘要显示PRO1286表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。