[6]Y Wang, N Yang, Y Zhang,et al. Brief Report: Effective treatment of lung adenocarcinoma harboring EGFR-activating mutation/T790M/cis-C797S triple mutations by brigatinib and cetuximab combination therapy[J]. Jour...
Stanzione B, DA Ros V, Doliana R, Baldassarre G, Bearz A. Acquired EGFR C797G Mutation Detected by Liquid Biopsy as Resistance Mechanism After Treatment With Osimertinib: A Case Report. In Vivo. 2021 Sep-Oct;35(5):2941-2945.
C797S突变位于EGFR第20号外显子上,当发生突变时,797位点的半胱氨酸残基被丝氨酸取代,导致奥希替尼无法在该位点与半胱氨酸残基共价结合,从而产生耐药性。C797S突变可细分为以下三种情况(图5): 单纯C797S突变,多见于奥希替尼一线治疗...
[6]Y Wang, N Yang, Y Zhang,et al. Brief Report: Effective treatment of lung adenocarcinoma harboring EGFR-activating mutation/T790M/cis-C797S triple mutations by brigatinib and cetuximab combination therapy[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020, 15(8). [7] Zhou Z, Zhao Y, Shen...
而如果我们一线选择了奥希替尼，耐药后则有7%-25%的患者会出现EGFR C797S的突变。有趣的是，吉非替尼此时又对C797S突变表现出不错的效果[5-8]。图5.一线奥希替尼耐药机制[9]▶谱系可塑性（Lineage plasticity）:是细胞可塑性的另一种类型，也称为转分化，是指细胞从一种细胞系向另一种细胞系转变的过程。
BPI-361175 由贝达药业研发旨在克服 EGFR 耐药突变的第四代 EGFR-TKI,其能有效抑制多种 EGFR 激酶的活性,包括三重突变体(EGFR 19del 或 L858R/T790M/C797S)、双突变体(EGFR 19del 或 L858R/T790M,EGFR 19del 或 L858R/C797S)和单突变(EGFR 19del 或 L858R)。
针对EGFR C797S耐药性突变的四代EGFR-TKI已在路上。相比于前三代EGFR-TKI,四代EGFR-TKI在作用机制上更加多样化,开始关注针对EGFR变构位点(位于ATP结合位点内部)的开发价值。 医药魔方Nextpharma数据库显示,全球已经有20余款四代EGFR-TKI进入临床阶段,有3款药物公布了初步的临床数据,其中以BDTX-1535的数据最为亮眼。在...
第一代TKI可靶向C797S突变,但应答通常是短暂的; 期待新的治疗策略来克服C797S突变。 研究背景 第三代EGFR TKI奥希替尼是携带常见EGFR突变晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选一线治疗方案。正如在所有靶向治疗中观察到的那样,几乎所有接受奥希替尼治疗的患者都通过靶内和脱靶机制发生了获得性耐药。克服奥希替...
[8] Acquired EGFR C797S mutation mediates resistance to AZD9291 in non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M. Nat Med. 2015. 21(6): 560-2. [9] EGFR Mutations and Resistance to Irreversible Pyrimidine-Based EGFR Inhibitors. Clin Cancer Res. 2015. 21(17): 3913-23. ...
第一代TKI可靶向C797S突变,但应答通常是短暂的; 期待新的治疗策略来克服C797S突变。 研究背景 第三代EGFR TKI奥希替尼是携带常见EGFR突变晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选一线治疗方案。正如在所有靶向治疗中观察到的那样,几乎所有接受奥希替尼治疗的患者都通过靶内和脱靶机制发生了获得性耐药。克服奥希替...