肿瘤超进展时,基因检测显示EGFR 19外显子缺失突变基因类型由 E746_A750del经典突变转变为p.L747P753delinsS非经典突变。EGFR 19delins突变引起酪氨酸激酶结构域空间构象改变,导致新的氨基酸序列插入,影响其与EGFR -TKIs的结合。一项研究报道,奥希替...
奥希替尼一线治疗EGFR 19delins罕见突变,DCR为100%! 该研究中有9例EGFR 19号外显子罕见突变19delins的晚期肺腺癌患者一线接受奥希替尼(每天80mg)治疗,其中p.L747_P753delinsS (n =4, 44.4%), p.L747_A750delinsP (n= 4, 44.4%) and ...
一代EGFR-TKI一线治疗罕见的 EGFR19delins 患者和常见的EGFR 19del患者,在ORR(P= 0.835)和DCR(P= 1)方面没有统计学差异。其中治疗EGFR 19delins 患者的 ORR为 69%, DCR为 96%,而治疗常见EGFR 19del患者的ORR为66%,DCR为95%。 3奥希替尼二线治疗罕见EGFR 19delins罕见突变,PFS更差!EGFR 19del罕见突变...
EGFR突变是NSCLC中最常见的可干预驱动突变之一,不同种族的患病率存在差异。EGFR 19号外显子缺失(19del)是最常见的敏感突变,其次是EGFR 21号外显子突变;不太常见的是EGFR 20外显子插入突变。尽管EGFR 19del和L858R突变可预测患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI,例如奥希替尼)的敏感性,但EGFR 20号外显子插入对奥希...
使用下一代测序(NGS)检测发现了EGFR Glu746_Ala750delins(变异等位基因频率[VAF]: 35.18%),并确定了EGFR C797S耐药突变(VAF: 17.04%)与PIK3CA H1047L(VAF: 47.96%)和CTNNB1 S45P(VAF: 26.15%)同时出现。值得注意的是,没有检测到T790M突变(图1)。考虑到这种耐药情况,在亚历山大·弗莱明分子肿瘤委员会的...
EGFR 20ins突变与EGFR敏感型突变的区别最初被认定一代靶向药有效的EGFR突变，在后续的研究中被证实绝大部分是EGFR突变中发生频率最高的激活型突变——EGFR 19外显子缺失突变（19del）或21外显子L858R突变，这其中19del的E746-A750缺失又因为用药中位有效时间（PFS）和总生存期（OS）均比较长，被称为“黄金突变”...
「大家来找茬」之EGFR ex20ins vs常见EGFR突变 想必大家对于EGFR驱动基因突变已经不陌生了,但更多了解到的可能是外显子18-21突变。因为超过80%的EGFR突变为19号外显子缺失突变(EGFR ex19del)和21号外显子L858R突变,因此它们被称为“经典突变”或“常见突变”[1]。
1.EGFR外显子19缺失突变 EGFR的19外显子缺失突变,简称19Del,被称之为黄金突变。一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代阿法替尼、达可替尼,三代奥西替尼、阿美替尼都可以选择。其中一代的三药临床疗效差异不明显,一线使用三代奥西替尼的疗效优于一代药物。
EGFR 经典突变 19 外显子缺失(del19)和 L858R 点突变约占全部突变的 85%。此外,还有 15% 左右的 EGFR 少见突变。这些少见突变异质性高,发生率低,因此还缺乏高质量的治证据。现将部分发表数据进行总结,为临床提供参考。 少见突变类型 根据EGFR 少见突变的发生频率和疾病特征,临床中一般将 EGFR 少见突变分为 3...
一句话总结一下EGFR一代药的靶点:敏感型突变,即EGFR19外显子缺失突变(19Del/Delins)和/或EGFR21外显子858错义突变(L858R)。 在后续的研究中,也发现一代药对EGFR20外显子的C797S突变、21外显子极其罕见的R831L、V834M、H835L、A871G突变有效,其中的C797S突变我们在后文中还会详细说到。