五. PD-L1和EBV继续比较 特别有意思的是,两个biomarker各占半壁江山。 PD-L1的TPR和NPV高(都是100%),EBV的SPC和PPV高(也都是100%),PD-L1是敏感性100%,EBV是特异性100%;PD-L1是阴性预测值100%,EBV是阳性预测值100%,这真是太神奇了!到底要选哪个呢? PD-L1的NPV满分就意味为预测阴性的患者药物完全无效...
EBV+DLBCL患者几乎都存在PD-L1表达,有临床前数据表明PD-1单抗可以恢复T细胞的扩增和活性,增强T细胞抗肿瘤作用,这就为PD-1单抗治疗此类患者提供了理论基础。 有研究采用R-CHOP联合PD-1单抗治疗了30例初治DLBCL患者,总体有效率(ORR)和...
在挽救治疗阶段引入单一抗PD-1/PD-L1药物,整体反应率超过20%。然而,与R/M头颈鳞状细胞癌不同,与化疗相比,这种在鼻咽癌患者中观察到的一定疗效并没有带来生存益处。然而,尽管单一抗PD-1药物斯巴达珠单抗(spartalizumab,PDR001,诺华)并不优于联合化疗,但高达17%随机分组患者使用斯帕替珠单抗后实现了超过12个月的...
EBV感染的肿瘤细胞表达PD-L1,与微环境中表达PD-1的T细胞结合可抑制免疫杀伤功能;EBV驱动潜在膜蛋白LMP的过度表达,激活NF-κB/MAPK和JAK/STAT信号通路,导致PD-L1的高表达。因此,在输注多克隆EBV特异性CTL后使EBV和LMP特异性T细胞的频率增加以及PD-1/...
另外,在一项共纳入 4 项临床试验共 425 例病人的汇集分析研究中,HPV阳性/阴性SCCHN(头颈部癌)患者经PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的OS及ORR对比分析,HPV阳性患者的获益也是明显优于HPV阴性患者的。 OS 风险显著降低(风险比(HR)=0.71,P=0.02),ORR(HPV阳性 vsHPV阴性:21.9% vs 14.1%,比值比(OR)=1.79,P=0.01)...
PD-1/PD-L1信号通路是癌症免疫治疗中研究最多的免疫检查点，恢复T细胞介导的适应性免疫已成为最常用的策略之一。在这项研究中，我们说明了PGC-1α介导LMP1诱导的NPC细胞免疫耐受。PGC-1α 是一种典型的共激活因子，可与多种转录因子相互作用，包括 PPARγ、核呼吸因子 （NRF） 和叉头盒 O1 类 （FOXO1），以...
两种模式瘤细胞CD20、CD30、PD-L1和EBER的表达 瘤细胞表达LMP1和EBNA2分子改变: EB病毒驱动的发病机制仅依赖于数量有限的额外驱动突变 大多数病例存在IG基因克隆性重排 可出现T细胞受体基因重排“受限”或寡克隆 IG易位不常见(约15%中可见) JAK-STAT和NF-κB信号通路激活 不易发生MYD88 和/或CD79B 基因突变主要...
尽管PD-L1在鼻咽癌广泛表达,但PD-L1的表达与鼻咽癌患者对PD-1/PD-L1阻断的反应并不相关,这一点与非小细胞肺癌或头颈鳞状细胞癌不同。此外,对鼻咽癌的基因组特征分析显示,其突变负荷较低,没有显著的致癌驱动基因,因此这些特征不能作为反应的生物标志物。
50-80%的NPC PD-L1过表达,特别是在EBV+中,因为LMP1调节PD-L1表达。这种过表达可能与免疫检查点抑制剂(ICI)疗效较好有关,与在其他实体瘤(如NSCLC)中一样。通过ICI调控PD-1/PD-L1,诱导抗肿瘤反应。ICI用于NPC的另一个原因是其高抗原性,因为NPC是EBV驱动的癌症,LMP1、LMP2和EBNA1等新抗原过表达。
在挽救治疗阶段引入单一抗PD-1/PD-L1药物,整体反应率超过20%。然而,与R/M头颈鳞状细胞癌不同,与化疗相比,这种在鼻咽癌患者中观察到的一定疗效并没有带来生存益处。然而,尽管单一抗PD-1药物斯巴达珠单抗(spartalizumab,PDR001,诺华)并不优于联合化疗,但高达17%随机分组患者使用斯帕替珠单抗后实现了超过12个月的...