DS-8201a通过GGFG四肽Linker将抗体和Payload偶联在一起(图3),该Linker在小鼠、大鼠、猴和人血浆中DS-8201a的DXd释放率为1.2%至3.9%,特别是在人血浆孵育21天后,DXd的释放率低至2.1%(图7A),与其他ADC(如T-DM1、SGN-38)相当或相对较低[15];同时在猕猴中研...
DS-8201a通过GGFG四肽Linker将抗体和Payload偶联在一起(图3),该Linker在小鼠、大鼠、猴和人血浆中DS-8201a的DXd释放率为1.2%至3.9%,特别是在人血浆孵育21天后,DXd的释放率低至2.1% (图7A),与其他ADC (如T-DM1、SGN-38)相当或相对较低[15];同时在猕猴中研究DS-8201a的药代动力学(Pharmacokinetics,PK)特...
研究表明,DS-8201a与HER2的结合活性、ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)活性与未偶联的抗体Trastuzumab相当,DS-8201a也保持了Trastuzumab相关药理作用,如抑制Akt磷酸化从而抑制细胞增殖等。DS-8201a能够靶向结合HER2阳性肿瘤细胞表面表达的HER2抗原并被内吞进入肿瘤细胞,linker在溶酶体被酶切,释放游离Paylo...
药物介绍:DS-8201(ENHERTU),最新的一种抗体偶联药物,针对HER2抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物,可附着在HER2蛋白上,阻止其接收生长信号。 其携带的拓扑异构酶抑制剂效能高,既往在乳腺癌治疗领域应用很少,可有效避免耐药[6, 7];DS-8201独特的linker设计可使其在肿瘤细胞中被表达上调的溶酶体酶选择性裂解,有效载荷...
DS-8201a能够靶向结合HER2阳性肿瘤细胞表面表达的HER2抗原并被内吞进入肿瘤细胞,linker在溶酶体被酶切,释放游离Payload DXd。释放的Payload可引起拓扑异构酶I抑制诱导的DNA损伤和凋亡,引起DNA损伤marker Chk1和组蛋白 H2A 的磷酸化等,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。在体外实验中,DS-8201a显示出对HER2阳性肿瘤细胞的良好杀伤...
我们可以简单地把ADC药物想象成一个只有车头和1节车厢的小火车。其中,车厢部位装满了用来消灭癌细胞的“弹药”(强大的细胞毒性药物,Cytotoxic payload),而车头位置,装上了能精准识别某些癌细胞的“精确制导系统”(特异性抗体,Antibody)。车厢和车头...
ADC药物一般由单克隆抗体(Antibody)、细胞毒性药物(Cytotoxin)和连接子(Linker)三个模块组成。其作用机制主要是先通过单克隆抗体使ADC药物分子获得高度的靶向性,可以靶向肿瘤细胞;然后在ADC药物分子靶向到肿瘤细胞被内吞时,再将通过连接子与单克隆抗体相连的细胞毒性药物小分子释放,破坏DNA或阻止肿瘤细胞分裂,从而实现对...
DS-8201a 在国内又开展了一个试验:接受内分泌治疗转移性疾病后出现疾病进展的HER2低表达、激素受体阳性的乳腺癌 ¡查看图片 @临床试验_牦牛爸爸 第一三共的ADC药物,DS-8201a(由人源化抗HER2抗体、酶-可断裂linker和拓扑异构酶I抑制剂组成)在中国开展3期临床试验了,招募HER2 低表达的不可切除和/或转移性...
从上图可以看到,DS8201中单独使用的linker与payload专利早已过期,deruxtecan:linker+payload组合专利是2013年申请(目前已经授权),20年保护期到2033年专利过期,同族专利读者可按照专利号下载自行研究! DS8201的deruxtecan国内同族专利已经授权(CN104755494B),那么国内药企想抄作业的话就需要看项目上市时间或进行组合式微调...