DS-8201a能够如此成功,主要是其具有多项创新性特征[2]:高效的新型Payload (半衰期短、可发挥旁观者效应),高DAR值,良好的同质性,肿瘤选择性可裂解Linker,血液循环中稳定的Linker-Payload。 DA-8201a的Linker-Payload以Exatecan mesylate (DX8951f,8)作为起始原料,经两步成酰胺反应引入GGFG四肽Linker (Glycyn-Gly...
DS-8201a能够靶向结合HER2阳性肿瘤细胞表面表达的HER2抗原并被内吞进入肿瘤细胞,linker在溶酶体被酶切,释放游离Payload DXd。释放的Payload可引起拓扑异构酶I抑制诱导的DNA损伤和凋亡,引起DNA损伤marker Chk1和组蛋白 H2A 的磷酸化等,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。在体外实验中,DS-8201a显示出对HER2阳性肿瘤细胞的良好杀伤...
DS-8201a通过优化Payload、DAR、Linker使其具有良好的疗效,首先通过多年的研究使其确认DXd是个比较理想的毒素,期间对其前体DX-8951、生物大分子结合物DE-310、类似物DX2进行较细致的研究确认了最终DXd的结构,同时通过与T-DM1的小分子部分对比研究和...
DS-8201a 在国内又开展了一个试验:接受内分泌治疗转移性疾病后出现疾病进展的HER2低表达、激素受体阳性的乳腺癌 ¡查看图片 @临床试验_牦牛爸爸 第一三共的ADC药物,DS-8201a(由人源化抗HER2抗体、酶-可断裂linker和拓扑异构酶I抑制剂组成)在中国开展3期临床试验了,招募HER2 低表达的不可切除和/或转移性...
DS-8201是由第一三共和阿斯利康合作开发推广的一种新型靶向HER2的ADC药物,由人源化抗HER2lgG1抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶-I抑制剂(喜树碱类衍生物DXd)组成。DS-8201从可裂解linker、高DAR、强bystander效应等角度构建了更高效的ADC技术平台。
Background: DS-8201a (Trastuzumab (T) deruxtecan(D)) is an antibody-drug conjugate consisting of the HER2-targeting antibody T covalently bound via a lysosomal protease-cleavable linker to the novel topoisomerase 1 (Top1) inhibitor D with activity in tumors with low HER2 IHC scores of 1+ ...
Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is a novel HER2-targeted antibody–drug conjugate with a humanised anti-HER2 antibody, cleavable peptide-based linker, and topoisomerase I inhibitor payload. A phase 1, non-randomised, open-label, multiple-dose study was done to assess the safety, tolerability,...
Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。Trastuzumab deruxtecan 由人源化抗 HER2 抗体,酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。Trastuzumab deruxtecan 可用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的研究。
其独特的药物设计使得DS-8201a能够靶向递送到HER2阳性肿瘤细胞并高效释放,搭载旁观者效应发挥强大的抗肿瘤作用,同时其linker、payload选择、偶联方式以及ADC良好的DMPK性质有效降低了对正常组织的毒性。这些优势使得DS-8201a在抗肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。
Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein Cell. 2018;9(1):33–46. doi:10.1007/s13238-016-0323-0 3.Nirnoy Dan, Saini Setua, Vivek K. Kashyap.Antibody-Drug Conjugates for Cancer Therapy:Chemistry to Clinical Implications.Pharmaceuticals. 2018, 11, ...