美国食品药品监督管理局(FDA)发布了一项通知,旨在提高对卡培他滨和氟尿嘧啶(5-FU)治疗相关的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷风险的认识。所有医疗服务提供者应当在治疗前告知患者,DPD缺乏可能导致严重甚至危及生命的副作用,并与患者讨论是否进行DPD...
DPD 是 5-FU 代谢的关键酶,主要负责其在体内的降解。DPD 催化 5-FU 和尿嘧啶转化为 5,6-二氢尿嘧啶,这一过程是 5-FU 代谢的速率限制步骤。该酶的活性直接影响 5-FU 的药物浓度和疗效,因此,DPD 的缺陷可能导致 5-FU 在体内的积累,从而导...
然而，该研究的一个重要发现是，当U值或UH2/U比值在特定范围内时，患者的U值或UH2/U比值与5-FU的清除率并无关联。但这一结论并不否定先前研究中两者相关性的结论，因为该试验中患者的U最高值仅为6 ng/ml，而先前的研究中包含了大量40 ng/ml以上的患者群体。因此，该研究可能错过了那些极端情况下的患者。尽...
DPD（二氢嘧啶脱氢酶）是一种在体内嘧啶碱分解代谢中起始且限速的酶。个体间的DPD酶活性存在较大变异。DPD酶在5-FU（氟尿嘧啶）的代谢中扮演关键角色，5-FU的体内代谢涉及合成与分解两个主要过程。在合成代谢中，5-FU通过转化为一磷酸氟代脱氧尿苷（FdUMP）并形成三联复合物，抑制胸苷酸合成酶（TS）的...
DPD化疗方案是指以药物5-氟尿嘧啶(5-FU)为主要成分,通过干扰嘌呤代谢过程,抑制癌细胞生长以达到治疗作用的一种化疗方法。 治疗原理 DPD化疗方案通过抑制癌细胞DNA的合成和修复,阻断癌细胞的增殖和分裂能力。5-FU作为化疗药物,可以抑制DPD酶的活性,进而抑制嘌呤代谢。癌细胞在长时间暴露于5-FU的作用下,无法正常合成...
在癌症治疗的领域中,化疗是一种常见且重要的治疗手段。DPD化疗方案作为其中的一种,对于某些特定类型的癌症具有一定的疗效。接下来,让我们详细了解一下DPD化疗方案。 DPD化疗方案中所使用的药物通常包括氟尿嘧啶类药物,比如5-氟尿嘧啶(5-FU)和卡培他滨等。这些药物通过干扰癌细胞的生长和分裂,来达到抑制肿瘤生长、甚至...
目的:在消化道肿瘤中5-FU是大部分方案的支柱。给予标准剂量的5-FU导致15-30%的严重不良反应,氟嘧啶类药物的致死性不良反应经常被报道。DPD缺乏是一种药物遗传学综合征,是大多数5-FU摄入导致威胁生命的病例的原因。治疗前检查DPD状态,通过适合的剂量调整策略,有助于降低不良反应的发生率和严重性。
临床实践中我们经常发现,尽管不同患者接受相同剂量强度5-Fu类药物的治疗,却表现出来不同程度的不良反应和疗效。体内80%的5-Fu由DPD酶代谢[1],如果DPD酶缺陷则会导致5-Fu代谢物在体内的毒性蓄积。近年来,氟尿嘧啶类制剂的种类越来越多,例如替加氟,卡培他滨,...
5-氟尿嘧啶(5-FU)药物检测的现状 5-氟尿嘧啶(5-FU)广泛用于治疗实体恶性肿瘤,是胃肠道癌症中的主要细胞毒性药物。尽管氟嘧啶单药治疗取得了一些进展,但10%-30%的氟嘧啶单药治疗患者出现严重的治疗相关毒性,导致0.5%-1%的患者死亡[1]。 在研究5-FU不耐受的原因中发现,作为5-FU代谢的关键酶的二氢嘧啶脱氢酶(...