我们可以通过抑制DNA-PKcs活性,使肿瘤细胞对电离辐射(IR)和DSB诱导剂敏感,从而提高放疗和化疗效果。目前,已有多种小分子DNA-PKcs抑制剂。例如,Willoughby等人发现NU5455,小分子DNA-PKcs抑制剂,能有效增强对肺癌定向放疗和对肝细胞癌局部化疗的治疗指数(therapeutic index)[5]。图3. 小分子DNA-PKcs抑制剂NU545...
《DNA-PKcs在苯毒性作用中的变化及生物学意义》是依托武汉大学,由毕勇毅担任项目负责人的面上项目。项目摘要 在已结题的国家自然科学基金项目中,基因芯片结果显示与正常对照组比较,苯中毒工人白细胞内DNA损伤修复基因PRKDC(编码DNA依赖蛋白激酶催化亚单位DNA-PKcs)转录水平一致性上调,鉴于DNA-PKcs参与的NHEJ修复属于...
因此,DNA-PKcs在与DNA末端结合后,可能会调控受损染色质上cGAS的命运和功能,从而影响DNA损伤药物对肿瘤细胞的杀伤作用。 我们团队研究发现在MM中,DNA-PKcs的表达水平随着MM疾病的进展而升高,其高表达与MM不良预后密切相关。通过使用DNA-PKcs小...
论文揭示了相关机理分子水平的细节,这为相关抗癌药物的设计提供了明确方向指导,也揭示了配体结合对于 DNA-PKcs 后续催化反应的促进效果,同时在基于结构的药物开发和设计上再次展现出冷冻电镜的重要潜力。 揭开二十年来“不明”机理 DNA 依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)在非同源端连接中起着重要作用,这是人类检测和修复...
DNA-PKcs是属于P13K家族成员的DNA依赖蛋白激酶催化亚基,与其它两个亚单位Ku70和Ku80共同构成DNA-PK复合物,参与DNA双链断裂的非同源末端连接修复过程.近年来有越来越多的研究报道,DNA-PKcs在肿瘤组织中异常高表达,我们实验室前期研究也在非小细胞肺癌和肝胆肿瘤组织中也观察到DNA-PKcs异常高表达,因此,DNA-PKcs在肿瘤...
DNA-PKcsneddylationDNA损伤修复【目的】研究类泛素化neddylation修饰在(DSB)修复中的功能和作用机制。DNA双链断裂是DNA损伤中最严重的一种形式,细胞针对这种损伤主要有... 郭宗培,胡迎春,马腾,... - 中国毒理学会全国毒理学大会暨湖北科技论坛 被引量: 0发表: 2015年 DNA-PKcs在细胞辐射超敏感性中的作用研究 研...
我们研究发现抗菌药Acriflavine能够显著增强DNA交联剂的抗肿瘤作用及诱导的肿瘤细胞凋亡,通过首创性地构建药物-磁珠结合模型揭示DNA损伤修复过程中关键蛋白DNA-PKcs是介导两药合用的因素,而p53的活性与该合用方案的效果密切相关,可以作为以Acriflavine为代表的DNA-PK抑制剂与以顺铂、美法仑为代表的DN...
近来研究表明,DNA-PKcs是一个重要的损伤修复基因,在DNA双链断裂的非同源末端连接(NHEJ),V(D)J重组和维持端粒结构等方面起关键作用,参与转录及细胞凋亡等过程;同时,还参与肿瘤细胞的放疗和化疗耐受性.Akt在调节细胞生长,增值,凋亡,代谢和细胞迁移等方面发挥重要作用.但是,关于DNA-PKcs/Akt信号通路是否在氢醌诱导的...