于是该研究探究了DNA-PKcs对KB2P1.21(Trp53-/-, Brca2-/-)Mdc1-/-细胞复制叉减缓发挥的作用。通过DNA纤维实验发现,在KB2P1.21 Mdc1-/-细胞中,用DNA-PKcs抑制剂AZD7648处理后,复制叉的速度得到了回复,并且抑制DNA-PKcs后KB2P1.21细胞对化疗药物(O...
DNA-PKcs、Ku70、Ku80在肿瘤组织、肿瘤旁组织及正常组织中均有表达，表明DNA-PK对DNA的损伤修复能力是一种基本的细胞功能，在良/恶性组织中均可发挥作用，而肿瘤细胞同样可利用DNA-PK的修复功能生长增殖。其与其他重要靶点及癌种的相关性，如下图所示。图2.1 DNA-PKcs相互作用的蛋白及疾病（图片源：Pharmacology...
总结来说,DNA-PKcs是一个在DNA修复和基因组完整性维护中起着关键作用的蛋白质激酶。其磷酸化位点的活性和调控对于细胞DNA损伤应答和疾病发展具有重要作用。研究人员正在通过深入了解这些磷酸化位点的功能和机制,进一步揭示DNA修复的分子机制,从而为疾病的治疗和预防提供更多的线索。©...
DNA 依赖蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）在非同源端连接中起着重要作用，这是人类检测和修复 DNA 双链断裂（DSBs）的两种主要途径之一。DNA-PKcs 在修复病理性 DSBs 中具有重要作用，结合 DSBs 诱导的放疗和化疗，DNA-PKcs 抑制剂已成为很有吸引力的癌症治疗药物。目前，已开发的许多 DNA-PKcs 选择性抑制剂在治疗各...
British Journal of Cancer》杂志在线发表论文Disruption of DNA-PKcs-mediated cGAS retention on damaged chromatin potentiates DNA damage-inducing agent-induced anti-multiple myeloma activity,研究报道了抑制DNA-PKcs介导的cGAS在受损染色质上...
对DNA-PKcs多年的研究表明，DNA-PKcs在NHEJ中倾向于磷酸化自身靶点，同时脱离招募它的底物DNA来推动NHEJ进入下一步骤。本研究中的LR复合体结构进一步支持了DNA-PKcs自磷酸化的反式作用机制，即二聚的蛋白在复合体中相互磷酸化，保证NHEJ的进行过程包含两个所需的DNA末端。在此基础上，何源课题组还将不含DNA-PKcs，...
在已结题的国家自然科学基金项目中，基因芯片结果显示与正常对照组比较，苯中毒工人白细胞内DNA损伤修复基因PRKDC（编码DNA依赖蛋白激酶催化亚单位DNA-PKcs）转录水平一致性上调，鉴于DNA-PKcs参与的NHEJ修复属于易错修复，因而其极有可能在苯中毒白血病发生过程中起重要作用。本申请项目旨在此基础上进一步研究苯中毒与DNA...
停药导致携带DHFR基因的ecDNA丢失,在第二轮给药时,细胞的耐药性明显降低。NHEJ蛋白DNA-PKcs可以促进DHFR ecDNA的扩增。抑制DNA-PKcs可以消除DHFR ecDNA,提高细胞对MTX的敏感性。在NCI-H716细胞系中发现了两个不同的ecDNA群体,证明了它们在癌细胞中的异质性,并成功构建了它们的分子结构。
DNA-PKcs抑制剂 DNA-PKcs是全酶DNA-PK的催化亚基,其中也包括Ku70和Ku80蛋白。缺乏DNA-PKcs的细胞对DSB诱导剂敏感,用DNA-PKcs抑制剂治疗重现了这种效应。与ATM类似,DNA-PKcs抑制联合放疗是一种备受关注的抗癌策略。抑制剂ATM和DNA-PKcs最近都进入了I期临床试验,但尚未有公开的数据。