1.ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated):ATM基因编码的蛋白质ATM是DDR通路的核心成员之一,负责检测DNA断裂并激活下游的修复机制。 2.ATR(ATM Rad3-related):ATR基因编码的蛋白质ATR也是DDR通路中的关键成员,负责应对DNA损伤信号并调节细胞周期。 3.BRCA1(Breast Cancer type 1 susceptibility protein):BRCA1基因编码的...
DDR通路主要包括三个主要阶段:检测、信号转导和修复。在每个阶段,都有特定的DDR通路相关基因发挥关键作用。 1.检测阶段:在这个阶段,一些传感器蛋白(如ATM、ATR、DNA-PK等)能够识别并结合到DNA损伤位点,启动DDR通路。 2.信号转导阶段:一旦检测到DNA损伤,传感器蛋白会通过磷酸化作用激活一系列下游效应器蛋白,包括CHK1...
对于NB,体细胞研究表明,来自肿瘤DNA测序的DDR变异数据大部分来自高风险或复发性NB患者(图1中所示的最常见受影响的基因/通路)。虽然NB中单个DDR基因突变的发生率很低,但在一项大型研究中,约30%的NB患者检测到DDR基因的体细胞和/或胚系缺陷。除了SNV,其他变异还包括11q的等位基因缺失(约占患者的25-40%),该区域包...
对于NB,体细胞研究表明,来自肿瘤DNA测序的DDR变异数据大部分来自高风险或复发性NB患者(图1中所示的最常见受影响的基因/通路)。虽然NB中单个DDR基因突变的发生率很低,但在一项大型研究中,约30%的NB患者检测到DDR基因的体细胞和/或胚系缺陷。除了SNV,其他变异还包括11q的等位基因缺失(约占患者的25-40%),该区域包...
DDR抑制剂联合疗法有望进一步临床开发。 在NB肿瘤发生和肿瘤维持中的DDR通路相关基因变异 儿童神经嵴源性肿瘤NB(NB)患者临床表现各异,部分原因可能是异质性基因变异。临床因素(例如年龄、分期)和生物标志物(例如染色体畸变和MYCN致癌基因状态)的组合可将患者分为低风险、中风险和高风险组。大多数高风险患者患有转移性...