而目前包括Dato-DXd在内的新一代ADC采用了半胱氨酸的偶联方式,相比赖氨酸偶联的复杂程度降低,因此异质性更低,而使均一性更好,最终提高了药物的纯度及质控。 总结:Dato-DXd和德曲妥珠单抗结构的精心设计保障药物的疗效和安全性 我个人认为新型拓扑异构酶I抑制剂作为载药,其疗效和安全性均...
陈益定教授:Dato-DXd是靶向于TROP-2的新型ADC,该靶点可广泛中高表达于各类乳腺癌,成为ADC研发的热门靶点。而Dato-DXd结构设计具有以下几方面的优势:(1)合理的药物抗体比(DAR),根据临床前试验的安全性数据,Dato-DXd将药物抗体比(DAR)...
2.1 Dato-DXd 的结构和特性 Dato-DXd 是一种 ADC,由重组人源化抗 TROP2 IgG1 mAb 与 Topo I 抑制剂 (DXd) 结合而成,通过四肽基接头与 datopotamab 链间二硫键处还原的半胱氨酸残基结合(图 1A)。四肽基接头可酶切,设计用于在溶酶体酶(如组织蛋白酶)进行蛋白水解处理后释放 DXd。平均而言,一个抗体分...
Dato-DXd是一种新型的、研究性的TROP2定向抗体-药物偶联物(ADC),通过稳定的、基于肿瘤选择性的四肽可裂解连接子,将研究性人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体,连接到有效载荷拓扑异构酶I抑制剂(DXd)上2。鉴于DXd的高抗肿瘤活性,Dato-DXd在结构上也将药物抗体比优化为更低的4:1,以扩大药物治疗窗,平衡疗效和安全性...
Dato-DXd率先脱颖而出,结构优势功不可没 当前在研的TROP2 ADC药物包括Dato-DXd、戈沙妥珠单抗、SKB264等多种药物,而Dato-DXd能够率先突出突围,斩获高级别III期循证医学证据,与其显著的结构优势密不可分。Dato-DXd是一款采用第一三共独有技术设计的靶向TROP2 DXd抗体偶联药物,由第一三共和阿斯利康共同开发,具有...
第四,Dato-DXd 有效载荷为 DXd,其抗肿瘤活性是 SN38 的近 10 倍,具有更强的肿瘤杀伤作用 [8]。由此可见,Dato-DXd 独具匠心的药物结构,奠定了其优异的疗效与安全性。 TL01 研究全面改写 NSCLC 治疗格局,Dato-DXd 担当 ADC 治疗新时代 「尖兵」 近年来 Dato-DXd 在 NSCLC 中步步为营,稳扎稳打,凭借亮眼...
优化结构 Dato-DXd兼具卓越疗效与良好安全性 基于正常组织细胞亦可表达TROP2 靶点的特性,如何通过优化结构设计获得兼具疗效和安全性的ADC成为研发难点。而Dato-DXd兼具着优化的抗体、稳定的特异性四肽可裂解连接子、高活性载药Dxd以及经过疗效和安全性评估的药物抗体比(DAR)等独特优势,为其卓越疗效和良好安全性打下坚实...
ADC潜在耐药机制复杂,受到包括分子结构、作用机制和细胞环境在内的多种因素影响。II期ICARUS-LUNG01研究通过连续组织活检和生物标志物分析来预测Dato-DXd用于经治晚期NSCLC的治疗结果,没有发现任何变异与Dato-DXd耐药性具有相关性。 展望四 优化安全性管理
第四,Dato-DXd 有效载荷为 DXd,其抗肿瘤活性是 SN38 的近 10 倍,具有更强的肿瘤杀伤作用 [8]。由此可见,Dato-DXd 独具匠心的药物结构,奠定了其优异的疗效与安全性。 TL01 研究全面改写 NSCLC 治疗格局,Dato-DXd 担当 ADC 治疗新时代 「尖兵」 近年来 Dato-DXd 在 NSCLC 中步步为营,稳扎稳打,凭借亮眼...
结构优势奠定疗效与安全性兼优基础,Dato-DXd 率先脱颖而出 目前在研的 TROP2 ADC 药物包括 Dato-DXd、戈沙妥珠单抗、SKB264 等多种药物,而 Dato-DXd 能够率先突出突围,斩获高级别 III 期循证医学证据,与其显著的结构优势密不可分。 首先,Dato-DXd 采用人源化抗 Trop2 IgG1 单克隆抗体,确保 Dato-DXd 精准...