Dato-DXd和德曲妥珠单抗(T-DXd)的结构特征[1-7] 图1 Dato-DXd和德曲妥珠单抗的结构特征 Dato-DXd是肺癌领域首个且唯一取得III期临床阳性结果的ADC药物,真正意义上将ADC药物在肺癌领域的发展向前推进一大步。Dato-DXd和德曲妥珠单抗都是基于DXd-ADC平台设计的ADC类药物,两款药物均采用了...
陈益定教授:Dato-DXd是靶向于TROP-2的新型ADC,该靶点可广泛中高表达于各类乳腺癌,成为ADC研发的热门靶点。而Dato-DXd结构设计具有以下几方面的优势:(1)合理的药物抗体比(DAR),根据临床前试验的安全性数据,Dato-DXd将药物抗体比(DAR)...
在临床前研究中,Dato-DXd显著降低了Trop-2高细胞系的生长,但不能有效抑制低Trop-2水平的细胞生长。 图6. Trodelvy和Dato-DXd结构对比 不同于Trodelvy获批的适应症,阿斯利康/第一三共计划将晚期非小细胞肺癌作为Dato-DXd的首发适应症,将Dato-DXd转变为NSCLC治疗化疗的潜在替代品。 2023年ASCO会议上Dato-DXd的TROPI...
鉴于此,Dato-DXd结构上也将药物抗体比优化为更低的4:1,可以扩大药物治疗窗,平衡疗效和安全性5,6;②稳定的四肽可裂解连接子,能被肿瘤细胞内上调表达的溶酶体选择性剪切,可精准的将细胞毒药物递送至肿瘤细胞内,为有效载荷提供更好的药物动力学特征6;③可以发挥旁观者效应,可以实现对肿瘤周围或邻近细胞的杀伤作用。
在本文中,描述了 Dato-DXd 的临床前概况,包括其作用机制、抗肿瘤活性、药代动力学以及在大鼠和猴子中的安全性概况。 2. 结果 2.1 Dato-DXd 的结构和特性 Dato-DXd 是一种 ADC,由重组人源化抗 TROP2 IgG1 mAb 与 Topo I 抑制剂 (DXd) 结合而成,通过四肽基接头与 datopotamab 链间二硫键处还原的半...
鉴于TROP2在皮肤和消化道等组织器官也存在表达,所以Dato-DXd结构上优化了平均药物抗体比率(DAR)为4,以扩大药物治疗窗,平衡疗效和安全性6,7;②优化的四肽可裂解连接子,在血浆中高度稳定,能被肿瘤细胞内上调表达的溶酶体选择性剪切,可精准的将细胞毒药物递送至肿瘤细胞内,为有效载荷提供更好的药物动力学特征7;③...
Dato-DXd的药物结构 SKB264目前尚处于I/II期临床研究阶段。而Dato-DXd、SG均公布了III期临床研究结果。 * 不同药物之间的非头对头研究,研究结果不可直接比较 Dato-DXd治疗前景广阔,或将改变乳腺癌生存结局 HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗方案为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。随着CDK4/6抑制剂在临床普及,CDK...
作为一款采用DXd ADC技术平台设计的新型ADC药物,Dato-DXd具有结构及作用机制的双重优势,使得Dato-DXd在乳腺癌领域展现出积极的疗效和安全性。 新型靶向Trop-2 ADC药物Dato-DXd 总而言之,HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗历来困境重重,特别是在面对内分泌耐药后。好消息是,TROPION-Breast01研究的成功进展为我们带来希望,III期...
近日,由阿斯利康和第一三共联合开发的靶向滋养层细胞表面抗原 2(Trop-2)并搭载DXd载荷的抗体药物偶联物(ADC)Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)提交在中国上市的申请成功获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理,所申请的适应证为用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的激素体(HR)阳性、人表皮...
Dato-DXd药物结构设计精巧,特点及优势如下:①有效载荷DXd抗肿瘤活性高。鉴于此,Dato-DXd结构上也将药物抗体比优化为更低的4:1,可以扩大药物治疗窗,平衡疗效和安全性5,6;②稳定的四肽可裂解连接子,能被肿瘤细胞内上调表达的溶酶体...