一些显著上调的基因（CXCR4，CD69，和TSC22D3）可用作CSF特异性T细胞的标志基因。进一步比较健康组和PD-DLB组CSF特异性CD4+ T细胞中的基因表达情况，结果显示CXCR4和CD69的表达量在PD-DLB中显著上调。最后，作者通过筛选找到了一个α-synuclein多肽可以激活T细胞。多肽刺激后，HLADR+CD38+CD4+ T细胞中的CXCR4上调。
这说明 CXCL12-CXCR4 信号在 BBB 损伤过程中起重要作用。 对神经元和轴突的损伤:多种检测方法表明,CXCL12 会加重神经元和轴突损伤,而阻断 CXCL12 可缓解这些损伤。如 TUNEL 染色显示 CXCL12 增加神经元凋亡,免疫荧光共染色显示其加重轴突损伤,透射电镜观察到其导致髓鞘损伤。 对神经功能的影响:行为学测试结果显示,CX...
一些显著上调的基因(CXCR4,CD69,和TSC22D3)可用作CSF特异性T细胞的标志基因。进一步比较健康组和PD-DLB组CSF特异性CD4+T细胞中的基因表达情况,结果显示CXCR4和CD69的表达量在PD-DLB中显著上调。最后,作者通过筛选找到了一个α-synuclein...
越来越多地研究认为肿瘤细胞通过化学趋化因子及其相应受体介导的化学趋化机制调节其生长和转移,趋化因子在恶性肿瘤中具有多方面作用,归纳为:①诱导白细胞向肿瘤组织浸润,调节免疫功能,尤其是肿瘤相关的巨噬细胞、T细胞和树突状细胞;②引导肿瘤细胞迁移到特定部位;③调节血管生成;④直接活化肿瘤细胞,调控其恶性肿瘤相关的...
八、靶向 CXCR4/CXCL12 轴抑制血管生成的体外和体内验证 通过使用 RT-PCR 分析,证明了与 NEC 相比,TEC 中 CXCL12 及其同源受体CXCR4表达的上调 (图8A)。鉴于 CXCR4/CXCL12信号触发前列腺癌肿瘤内皮细胞新血管形成,作者证实 CXCR4 拮...
摘要:阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1 (PD-1) 或程序性死亡受体配体-1 (PD-L1) 可以增强效应 T细胞的抗肿瘤活性。然而, 许多患者对 PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶 (MMPs) ...
自身免疫性肝炎(AIH)机制尚未完全明确。为探究 Bcl-3 在 ConA 诱导肝损伤中的作用,研究人员利用 Bcl-3-/-小鼠模型发现,其可通过 CXCR4 介导 MDSCs 向肝脏募集,减少 IFN-γ 产生。该研究为 AIH 治疗提供新方向。 自身免疫性肝炎(AIH)如同肝脏内一场失控的 “免疫战争”,免疫系统误将肝细胞当作敌人疯狂攻击,...
临床前研究证明,抑制CXCL12/CXCR4/CXCR7轴可抑制胶质母细胞瘤(GBM)放疗后促血管生成骨髓衍生细胞的募集,并促进T细胞从肿瘤微环境(TME)中排除。港安健康国际医疗介绍,CXCL12抑制剂NOX-A12(olaptesedpegol)与血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗(Avastin)和放疗联合使用时,显示出治疗成人胶质母细胞瘤患者的潜力。
1.CXCR3-CXCL9/10/11:IFN-γ是该趋化因子轴的主要驱动因素,联用可以增加效应细胞浸润;瘤内注射CXCL9/10/11等配体或者表达配体的溶瘤病毒,增加效应细胞浸润。 3.CXCR4:使用其拮抗剂 AMD3100, BL-8040可以促进肿瘤的T细胞浸润。 4.CCR4-CCL22/17:用于阻断该轴介导的Treg募集的策略,包括阻断抗体、siRNAs和拮抗...
1趋化因子CXCL12及其受体CXCR4的结构与功能 趋化因子CXCL12又名基质细胞衍生因子1 stromalcell-derivedfactor-1 或前B细胞刺激因子 (pre-Bcellstimulatoryfactor,PBSF)属于CXC类趋 化因子家族,由日本学者Nishikawa等1988年通过 基因单克隆技术获得。CXCL12首先在P6系小鼠骨 髓基质细胞分泌的细胞因子中发现,因其在前B细...