现代研究显示,采用CXCR4和PD-1的联合阻断治疗,可以显著改善纤维层状癌(FLC)患者的免疫反应,提高T细胞的浸润与效应功能。 一项研究通过流式细胞术和单核RNA测序(snRNA-seq)分析发现,FLC组织中,CD3+ T细胞对PD-1的表达降低,而CXCR4在淋巴细胞和巨噬细胞中表现出明显的上调。这一发现表明,CXCR4驱动的T细胞在肿瘤微...
一些显著上调的基因（CXCR4，CD69，和TSC22D3）可用作CSF特异性T细胞的标志基因。进一步比较健康组和PD-DLB组CSF特异性CD4+ T细胞中的基因表达情况，结果显示CXCR4和CD69的表达量在PD-DLB中显著上调。最后，作者通过筛选找到了一个α-synuclein多肽可以激活T细胞。多肽刺激后，HLADR+CD38+CD4+ T细胞中的CXCR4上调。
一些显著上调的基因(CXCR4,CD69,和TSC22D3)可用作CSF特异性T细胞的标志基因。进一步比较健康组和PD-DLB组CSF特异性CD4+ T细胞中的基因表达情况,结果显示CXCR4和CD69的表达量在PD-DLB中显著上调。最后,作者通过筛选找到了一个α-synuclein多肽可以激活T细胞。多肽刺激后,HLADR+CD38+CD4+ T细胞中的CXCR4上调。刺激...
一些显著上调的基因(CXCR4,CD69,和TSC22D3)可用作CSF特异性T细胞的标志基因。进一步比较健康组和PD-DLB组CSF特异性CD4+T细胞中的基因表达情况,结果显示CXCR4和CD69的表达量在PD-DLB中显著上调。最后,作者通过筛选找到了一个α-synuclein...
摘要:阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1 (PD-1) 或程序性死亡受体配体-1 (PD-L1) 可以增强效应 T细胞的抗肿瘤活性。然而, 许多患者对 PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶 (MMPs) ...
T细胞和树突状细胞;②引导肿瘤细胞迁移到特定部位;③调节血管生成;④直接活化肿瘤细胞,调控其恶性肿瘤相关的功能表现.近年研究发现,趋化因子CXCL12及其受体CXCR4构成的生物轴在包括乳腺癌在内的多种实体瘤的生长,转移中发挥重要作用.CXCL12/CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤之间关系密切,CXCL12的刺激促进CXCR4的表达及消化...
八、靶向 CXCR4/CXCL12 轴抑制血管生成的体外和体内验证 通过使用 RT-PCR 分析,证明了与 NEC 相比,TEC 中 CXCL12 及其同源受体CXCR4表达的上调 (图8A)。鉴于 CXCR4/CXCL12信号触发前列腺癌肿瘤内皮细胞新血管形成,作者证实 CXCR4 拮...
CXCL12的趋化作用能够被PKC的抑制剂和PI-3激酶抑制剂阻断,说明PKC和PI-3也与CXCL12诱导的细胞内信号转导有关。CXCL12/CXCR4途径可提升cAMP并激活PKA,PKA再通过Ser-188磷酸化而阻断Rho与Rho激酶的相互作用或者在细胞毒素T细胞中改变其从胞膜到胞质溶胶的定位使Rho失活,再介导其下游一系列磷酸化/脱磷酸化反应。
CXCL12对T细胞具有强大的趋化活性,同时,CXCL12/CXCR4还能介导血液中的炎性 细胞向内膜下迁移以及内皮细胞的粘附等。另外CXCL12还参与血管中层平滑 肌细胞的激活及其向内膜的迁移。近年来,越来越多的研究表明,CXCL12在动 脉粥样硬化形成中发挥着重要作用。 1CXCL12参与血管壁炎症的发生发展 研究表明CXCL12/CXCR4轴在多...
CXCL12/CXCR4的生物学功能有:①介导免疫反应。②促进恶性肿瘤血管形成及转移。③与HIV病毒感染有关。④对造血干细胞的增殖、分化、归巢起重要的作用。 趋化因子CXCL12又称基质衍生因子-1 (SDF-1)是小分子的细胞因子,属于趋化因子蛋白家族。它有两种形式,SDF-1 a/CXCL12a和SDF-1 e/CXCL12b.它们是SDF-lmRNA的2...