而PD-L1单抗则通过阻断淋巴结中PD-L1与B7-1分子的相互作用,来增强T细胞启动与活化。在效应阶段,CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg细胞)的免疫抑制,而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用,重新激活受抑制的T细胞,使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。 CTLA-4抗体和PD-1抗体区别在哪里? CTLA-4...
该研究发现,乳酸特异性调控肿瘤浸润Treg细胞中CTLA-4的RNA剪接及其表达,进而影响CTLA-4单抗疗效,阐述了乳酸-Foxp3-USP39-CTLA-4信号轴在维持肿瘤浸润Treg细胞免疫抑制功能中的作用机制,提示靶向Treg细胞RNA剪接增强抗肿瘤免疫治疗的应用前景...
为此，作者研究了CD28缺陷的Treg细胞对TME中CTLA-4阻断的反应，在CD28lo小鼠中的Treg细胞增殖率显著低于CD28hi小鼠，表明在TME中需要CD28来维持Treg细胞的增殖。Treg细胞利用CTLA-4作为小鼠和人类免疫抑制的核心机制，因此，在CTLA-4抗体阻断后，Treg细胞可能已经失去了限制抗肿瘤免疫反应的能力，那么在这种情况下，它们...
因此,在4T1-KD肿瘤中,CTLA-4LO Treg细胞在anti-CTLA-4后比例增加,优先表达IFN-γ。综上所述,这些发现提示,抑制肿瘤糖酵解可能促进CTLA-4的阻断,从而导致Treg细胞稳定性的丧失,这与抗肿瘤免疫的发展有关。 为了阐明肿瘤糖酵解和Treg细胞稳定...
Treg细胞是一种抑制免疫功能的细胞，当T细胞与感染之间的战争结束后，Treg细胞就会发出攻击停止信号，从而抑制免疫效应。在这一理论支撑下，新机制的CTLA-4抑制剂也处于研发中。比如，百时美施贵宝新开发的第二代CTLA-4抑制剂BMS-986218，便是在Y药的基础上进行改造，通过Fc修饰来增强ADCC功能消除Treg。昂科免疫的ONC...
研究证明,Treg细胞通过CTLA-4和CD28依赖的反馈环自我调节,调节其群体大小以适应局部共刺激的程度,这种Treg轴的破坏对于阻断肿瘤耐受和增强CTLA-4阻断的效果至关重要。 为了解决上述问题,作者应用NFAT-GFP融合作为TCR荧光报告系统以通过体内成像检查肿瘤组织中Treg细胞活化的单细胞动力学【4】,随后应用一种Treg细胞强烈...
CTLA-4靶点成药性思路,主要基于抗CTLA-4抗体与CTLA-4分子高亲和力结合,介导Treg耗尽或功能阻断,从而增强T细胞激活和对癌症的免疫反应。CTLA-4阻断的影响可以通过多种机制介导:防止跨内吞作用,增加抗原呈递细胞(APC)上的CD80/CD86水平,提高T细胞活化响应;直接造成Treg细胞毒性;引发肿瘤内巨噬细胞的FcR-IV介导的抗体依...
CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4；也称为CD152）是免疫球蛋白家族的成员，在小鼠体内是由Ctla-4基因编码，在人体内是由CTLA4基因编码的一种跨膜蛋白，主要表达在活化T细胞表面，特别的是，它在调节性T细胞（Treg）中组成型表达。CTLA-4与上周我们提到的CD28具有高度同源性，而且它们有着相同的配体CD80（也称为B7-...
irAE是外周淋巴器官中自体反应性T细胞的多克隆扩增造成的,主要是通过抑制自身反应性T细胞转化成自身反应性Treg细胞。 CITE引起的肿瘤排斥是通过FcR介导的特异性清除肿瘤微环境中的Treg细胞来实现的,并且此过程独立于外周淋巴器官中天然T细胞的活化。此外,irAE和CITE都不依赖于对CTLA-4/B7相互作用的阻断。(摘自Cell Resea...
Treg细胞利用CTLA-4作为小鼠和人类免疫抑制的核心机制,因此,在CTLA-4抗体阻断后,Treg细胞可能已经失去了限制抗肿瘤免疫反应的能力,那么在这种情况下,它们的增殖也变得无关紧要。然而,Treg细胞控制着多种替代抑制机制【2】,这些替代的免疫抑制功能是否限制了CTLA-4阻断剂的治疗性抗肿瘤疗效呢?为此,作者通过三苯氧胺处...