接下来作者分析了肿瘤内免疫细胞亚群组成,肿瘤LDHA的下调导致T细胞浸润增加,特别是Treg显著增加,同时anti-CTLA-4增加外周Treg。 4T1-KD肿瘤小鼠中,anti-CTLA-4治疗后在肿瘤浸润的CD_4+T细胞,特别是Treg细胞中,IFN-γ和TNF的产生持续上调。值得注...
也就是说，尽管Treg细胞利用CTLA-4抑制抗肿瘤免疫，但在CTLA-4阻断后，Treg细胞部署了替代的抑制机制来继续阻碍肿瘤的清除。总的来说，这项肿瘤微环境的活体成像研究提供了关于Treg细胞如何通过CTLA-4和CD28依赖的负反馈环调节其数量以及与树突状细胞的相互作用的见解。对癌症免疫治疗精确机制的理解是持续改进临床治疗...
在效应阶段,CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg细胞)的免疫抑制,而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用,重新激活受抑制的T细胞,使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。 CTLA-4抗体和PD-1抗体区别在哪里? CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比,CTLA-...
这说明,糖酵解对CTLA-4阻断诱导的长期抗肿瘤免疫也起着至关重要的作用。 第二次植入的肿瘤仍受到免疫的限制 在分析肿瘤中免疫细胞浸润的时候,研究者发现,Treg居然表现出了非常大的变化。在CTLA-4治疗的低糖酵解小鼠中,Treg表达的IF...
肿瘤浸润Treg抑制抗肿瘤效应T细胞免疫应答，和疾病进展正相关。删除Treg能够显著提高抗肿瘤免疫应答效果，然而系统性删除Treg可能引发激活自身免疫反应，带来显著副作用。因此，特异性删除肿瘤浸润Treg是更可取的策略。作为FDA批准的首个抗肿瘤免疫检查点阻断（checkpoint blockade）药物， CTLA-4抗体在小鼠肿瘤模型中能有效...
CTLA-4阻断可明显消除Foxp3+Treg对PPD特异性T细胞增殖反应的抑制作用。 在向培养物中添加Foxp3+Treg细胞抑制PPD特异性Tresp细胞增殖的同时,CTLA-4阻断逆转了Foxp3+Treg对PPD驱动的增殖性T细胞反应的抑制作用,使抑制Treg的增殖率的28.9%逆转到55.9%。 在培养物中加入Foxp3+Treg细胞对自体巨噬细胞中T细胞介导的细胞内...
如何被激活的;结果发现,Treg细胞在癌症发生过程中会被持续激活,反过来,其能利用CTLA-4来指挥树突状细胞成为免疫系统的低效激活子;当CTLA-4被抑制后,树突状细胞就会变得更加活跃,同时还会促进效应T细胞和调节性T细胞的功能发挥;这或许就会限制疗法的疗效,同时也可能帮助解释为何在某些患者体内免疫疗法并不能有效发挥作用...
抗CTLA-4单克隆抗体对肿瘤细胞表达的CTLA-4的作用,也可能通过Fc段激活产生的ADCC效应而导致肿瘤细胞死亡; 在抗CTLA-4单抗的存在下,肿瘤微环境中存在的Treg不再与APC相互作用,导致其免疫抑制活性的破坏; 由于CTLA-4也在健康组织中存在的Tregs中组成性表达,这些Tregs有助于自我耐受调节,因此这些细胞中CTLA-4的阻断导...
CTLA-4作为Treg细胞表面的抑制性免疫检查点，能够与T细胞表面的CD28竞争性结合APC上的B7家族分子，阻断CD28与B7的信号通路，防止CD28促进T细胞激活，调节T细胞不被过度刺激。此前研究表明，CTLA-4抑制剂可以解除Treg对免疫系统的下调，活化T细胞，提高对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。2011年，免疫抑制剂CTLA4单抗Ipilimumab上市，...