PD-1在T淋巴细胞激活或扩增期间表达,可以与肿瘤细胞或其他免疫细胞上的PD-L1、巨噬细胞和树突状细胞上的PD-L2结合,抑制细胞内信号传导,降低效应T淋巴细胞活性,诱导T淋巴细胞凋亡,负向调控机体抗肿瘤免疫反应,最终使肿瘤细胞发生免疫逃逸。 使用PD-1或者其配...
复发性高级别胶质瘤(rHGG)缺乏有效的延长生命的治疗方法,全身性PD - 1和CTLA - 4免疫检查点抑制剂的疗效有限。尽管目前有标准的多学科一线治疗,但高级别胶质瘤在初次治疗期间或之后进展不可避免,现有疗法仅能提供有限的疾病控制。 ...
CTLA-4和PD-1 肿瘤免疫治疗是指外源干预机体免疫系统,重新启动并维持“肿瘤-免疫”循环,恢复、提高机体的抗肿瘤免疫反应,加强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,从而达到控制甚至特异性清除肿瘤的治疗效果。 免疫系统中,负向调控T淋巴细胞激活的因子称为免疫检查点分子,免疫检查点分子在限制机体免疫系统过度激活、维持机体免疫...
单独阻断CTLA-4位点可能通过逃逸机制引起PD-1表达上调，而同时阻断PD-1和CTLA-4可显著改善这一现象，阻碍T细胞耗竭（图A）抗PD-1和抗CTLA-4的抗体可能在不同时间点阻断同一T细胞或不同T细胞上信号通路，从而促进T细胞的激活。其中CTLA-4阻断主要发生在引流淋巴结，PD-1阻断主要发生在肿瘤微环境（图B、C）PD-1和...
抗CTLA-4和抗PD-1的双免疫联合疗法已被证实可作为黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤的前线治疗方案。然而，传统抗CTLA-4抗体的安全性问题限制了其广泛应用。普鲁苏拜单抗是和铂医药基于HCAb Harbour Mice平台开发的下一代全人源重链抗体。作为全球首个进入临床开发阶段的全人源重链抗CTLA-4抗体，普鲁...
toward combination strategies with curative potential. Cell 161, 205–214 (2015).10. Wei, S. C. et al. Distinct cellular mechanisms underlie anti-CTLA-4 and anti-PD-1 checkpoint blockade. Cell 170, 1120–1133 (2017).11. Wei, S. C. et al. Combination anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 ch...
2024 年 9 月 30 日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4 双特异性抗体)联合 XELOX(奥沙利铂和卡培他滨)一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌。这一重磅批准标志着中国胃癌治疗进入了一个新时代。
(4) 抗PD-1通过抑制T细胞上的PD-1与PD-L1之间的相互作用来恢复T细胞活化(PD-L1可由肿瘤细胞和各种免疫细胞表达)。 (5) 抗PD-1通过PD-1和CD28之间的相互作用恢复Tcell激活,这是两种途径的汇合点。 CTLA-4和PD-1信号通路及免疫途径的比较 CTLA-4主要作用于次级淋巴器官以诱导外周耐受;PD-1主要作用于外周组...
中山大学附属肿瘤医院生物治疗科主任张晓实教授有一个著名的比喻:在抗癌这场战争中,CTLA-4就是政委,动员更多能抗癌的“仁人志士”投入到战斗前线;而PD-1是司令,可以指挥和激励战斗前线的战士奋勇杀敌——一个政委+一个司令,抗癌战争取得胜利的概率大增。
中山大学附属肿瘤医院生物治疗科主任张晓实教授有一个著名的比喻:在抗癌这场战争中,CTLA-4就是政委,动员更多能抗癌的“仁人志士”投入到战斗前线;而PD-1是司令,可以指挥和激励战斗前线的战士奋勇杀敌——一个政委+一个司令,抗癌战争取得胜利的概率大增。