CTLA-4单抗是首个获批上市的抗肿瘤ICB药物,其在小鼠肿瘤模型中能有效删除肿瘤浸润Treg细胞,增强抗肿瘤免疫应答水平,有效抑制肿瘤发展。然而,临床上仅有部分患者响应CTLA-4单抗治疗,其带来的免疫相关副反应(irAE)也给癌症患者带来了巨大痛苦。...
综上,该项研究阐明了肿瘤浸润Treg细胞中“乳酸-Foxp3-USP39-CTLA-4”信号轴介导CTLA-4高表达的分子机制,揭示了代谢产物乳酸影响ICB疗效的作用机制,提示了靶向Treg细胞RNA剪接以增强抗肿瘤免疫治疗的的治疗潜力和临床应用前景。 上海交通...
CTLA-4主要作用于次级淋巴器官以诱导外周耐受;PD-1主要作用于外周组织,用于外周组织的长期免疫耐受。抗PD-1或抗CTLA-4抗体单药治疗与联合治疗在直接对比研究中的潜在免疫变化 单独阻断CTLA-4位点可能通过逃逸机制引起PD-1表达上调,而同时阻断PD-1和CTLA-4可显著改善这一现象,阻碍T细胞耗竭(图A)抗PD-1和抗CT...
诺奖一落地,免疫学就红透了半边天,癌症治疗各显神通。其中PD-1、CTLA-4更是好风凭借力,一路青云直上,它们作为免疫系统的“刹车”(免疫检查点)未来必然会愈发的炙手可热。 而提及这俩分子,真是让人又爱又恨。所爱者无外乎它俩能守免疫之平衡,可阻止淋巴细胞意外暴走,以免伤己伤身;而所恨者无疑就在于它俩...
这些发现强调了Treg细胞中RNA剪接的免疫学相关性,揭示了代谢产物乳酸影响ICB疗效的机制,为控制Treg细胞中CTLA-4表达的环境机制提供了重要见解。研究指出“乳酸-Foxp3-USP39-CTLA-4”信号轴在维持肿瘤浸润Treg细胞免疫抑制功能中的作用机制,提示了靶向Treg细胞RNA剪接以增强抗肿瘤免疫治疗的潜力和临床应用...
疫学作用以及与疾病关系的研究进展综述如下。 1 CTLA.4的生物学特性与功能 C11. A·(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen一 4,细胞毒T淋巴细胞相关抗原_4)蛋白属于免疫球 蛋白超家族,在激活的CD4和CD8T淋巴细胞及 激活的B淋巴细胞表面表达。细胞激活后,CⅡA_4 ...
CTLA-4突变原发性免疫缺陷病自身免疫性淋巴细胞增生综合征细胞毒性T细胞相关蛋白4(CTLA-4)的主要生物学功能是下调T细胞反应,抑制免疫应答,而其突变会引起一系列免疫相关的异常.本例报道了1例由CTLA4 Exon2 c.151C>T突变导致,以淋巴细胞增生,免疫性溶血,反复感染等类似自身免疫性淋巴细胞增生综合征表现起病的罕见...
CTLA-4是一种共刺激分子,主要作用在T细胞上,通过直接或间接的方式抑制效应性T细胞、杀伤性T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞的活性,以及表达FLCD1a等膜表面调节分子,发挥免疫调节作用。📝 B细胞的表面分子与功能 B细胞的主要表面分子包括Igα/Igβ(CD79a/CD79b)和共受体CD19。这些分子在B细胞的活化、...
CTLA-4 和PD-1都有维持免疫动态平衡的功能,理论上阻断这些受体会加重自身免疫疾病。临床前的实验模型发现阻断CTLA-4会造成自身免疫类疾病加重。因为有自身免疫疾病的患者并不能参加免疫抑制抗体的临床试验,所以对这类患者的安全性需要更进一步的研究。据说一些有自身免疫疾病的患者安全地使用过Yervoy,不过有一个多发性...