这表明Treg介导的免疫抑制是一个多步骤的过程。除CTLA-4 CD80 / CD86相互作用外，细胞骨架对DC-Treg免疫突触的肌成束蛋白依赖性极化可能起关键作用。CTLA-4也可通过PI3激酶调节细胞运动和/或信号传导发挥作用早期多光子显微镜研究观察完整淋巴结中的T细胞运动似乎证明了所谓的“反向停止信号模型” 。在该模型中，CTLA...
该研究发现,乳酸特异性调控肿瘤浸润Treg细胞中CTLA-4的RNA剪接及其表达,进而影响CTLA-4单抗疗效,阐述了乳酸-Foxp3-USP39-CTLA-4信号轴在维持肿瘤浸润Treg细胞免疫抑制功能中的作用机制,提示靶向Treg细胞RNA剪接增强抗肿瘤免疫治疗的应用前景...
研究者分析了CTLA-4治疗后的盲肠免疫细胞，发现表达IFN-γ和IL-17的CD4+辅助T细胞（TH）的积累，提示免疫治疗相关结肠炎中显著的TH1反应。同时，研究者还观察到肠道中Foxp3+调节T细胞（Treg）的减少，尤其是其中RORγt+外周诱导Treg（pTreg）亚群的选择性耗竭。此前有研究发现，RORγt+pTreg具有明显的免疫抑制特征...
肿瘤中的Treg细胞参与抑制抗肿瘤免疫反应。因此阻断CTLA4不仅能够恢复抗肿瘤T细胞的功能,还能够抑制肿瘤中的Treg细胞功能。但是Treg细胞是外周耐受的重要机制,减少外周Treg细胞或者抑制其功能,将导致免疫系统对自身的攻击,从而产生严重的副反应。如何准确地靶向...
研究证明，Treg细胞通过CTLA-4和CD28依赖的反馈环自我调节，调节其群体大小以适应局部共刺激的程度，这种Treg轴的破坏对于阻断肿瘤耐受和增强CTLA-4阻断的效果至关重要。为了解决上述问题，作者应用NFAT-GFP融合作为TCR荧光报告系统以通过体内成像检查肿瘤组织中Treg细胞活化的单细胞动力学【4】，随后应用一种Treg细胞强烈...
CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4；也称为CD152）是免疫球蛋白家族的成员，在小鼠体内是由Ctla-4基因编码，在人体内是由CTLA4基因编码的一种跨膜蛋白，主要表达在活化T细胞表面，特别的是，它在调节性T细胞（Treg）中组成型表达。CTLA-4与上周我们提到的CD28具有高度同源性，而且它们有着相同的配体CD80（也称为B7-...
因此，特异性删除肿瘤浸润Treg是更可取的策略。作为FDA批准的首个抗肿瘤免疫检查点阻断（checkpoint blockade）药物， CTLA-4抗体在小鼠肿瘤模型中能有效删除Treg而且Treg的删除对其抗肿瘤效果有决定性作用【1-4】，临床上CTLA-4抗体治疗经常引发严重的免疫相关副作用，这很可能与外周组织Treg的删除/阻断有关。为特异性...
(3)高水平IL-4破坏了CTLA-4介导的Treg对Th2细胞分化的抑制作用。 图3. 高水平IL-4破坏了CTLA-4介导的Treg对Th2细胞分化的抑制作用,OTII小鼠脾脏中分离的CTV标记的CD4+ CD25− Teffs和从BMDCs衍生的DCs与Foxp3YFP/Cre或Il4rafl/fl Tregs以1:1:1的比例共培养2天。
我们了解了CD28和其配体B7-1(CD80)/ B7-2(CD86)对T细胞激活作用(扩展链接),与其中发挥反馈抑制调节的CTLA-4(CD152)一起构成了最明确的调节T细胞途径。今天我们就具体聊聊CTLA-4靶点,及对T细胞的负反馈调节。 CTLA-4表达 除了调节性T细胞(Treg)上组成性表达的CTLA-4,一般静息T细胞的细胞表面只能检测到少量的CTLA...