为此，作者研究了CD28缺陷的Treg细胞对TME中CTLA-4阻断的反应，在CD28lo小鼠中的Treg细胞增殖率显著低于CD28hi小鼠，表明在TME中需要CD28来维持Treg细胞的增殖。Treg细胞利用CTLA-4作为小鼠和人类免疫抑制的核心机制，因此，在CTLA-4抗体阻断后，Treg细胞可能已经失去了限制抗肿瘤免疫反应的能力，那么在这种情况下，它们...
CTLA-4是T细胞表达的免疫检查点,可通过与CD28竞争结合抗原提呈细胞(APC)上CD80/CD86分子来阻止细胞毒性T细胞(CTL)活化,并且Treg还通过CTLA-4“啃掉”APC上CD80/CD86,使之表达水平降低,进一步抑制T细胞的效应功能。 因此目前针对CTLA-4的主要策略是靶向抑制剂,例如CTLA-4单抗单药、C...
这一设计利用肿瘤Treg 高表达CTLA-4特点，同时增强了针对Treg的 “eat me” 信号（CTLA-4抗体介导）和阻断Treg的“do not eat me ”信号（CD47介导），促使肿瘤浸润Treg被高效删除。2021年8月4日，Science Translational Medicine 在线发表了傅阳心团队 Dual targeting of CTLA-4 and CD47 on Treg cells promotes ...
USP39对于mRNA前体(pre-mRNA)剪接和成熟至关重要,研究人员通过转录组测序分析发现USP39特异性调控Ctla4pre-mRNA的剪接,进而促进Treg细胞中CTLA-4的表达,从而影响CTLA-4单抗疗效。同时,研究团队分析结直肠癌患者外周Treg细胞和肿瘤浸润Treg...
这表明Treg介导的免疫抑制是一个多步骤的过程。除CTLA-4 CD80 / CD86相互作用外，细胞骨架对DC-Treg免疫突触的肌成束蛋白依赖性极化可能起关键作用。CTLA-4也可通过PI3激酶调节细胞运动和/或信号传导发挥作用早期多光子显微镜研究观察完整淋巴结中的T细胞运动似乎证明了所谓的“反向停止信号模型” 。在该模型中，CTLA...
近日,南方医科大学皮肤病医院梁云生课题组探讨了在特应性皮炎(AD)中,Treg数量和功能变化的分子机制,以及这些变化如何影响Th2型炎症。相关研究成果以“IL-4-induced decrease in both the number andCTLA-4expression of Treg impairs suppression of Th2 type inflammation in severe atopic dermatitis”为题发表在《Jo...
肿瘤微环境中,Teff与Treg的平衡失调是免疫逃逸的关键(Annu. Rev. Immunol. 2020)。大阪与京都大学合作揭示了CTLA-4在Treg中的独特作用:它不仅通过下调抗原呈递细胞(APC)上的CD80/CD86,还通过“蚕食”这些分子,强化免疫抑制。 肿瘤组织Teff和Treg的失衡
近日，Ludwig Collaborative and Swim Across America Laboratory、Parker Institute for Cancer Immunotherapy等团队，在Nature杂志上发表了一篇题为“CTLA-4 blockade drives loss of Treg stability in glycolysis-low tumours”，即研究发现在糖酵解缺失肿瘤中，通过阻断CTLA-4使得肿瘤微环境下的调节性T细胞（Treg）丧失...
近日,南方医科大学皮肤病医院梁云生课题组探讨了在特应性皮炎(AD)中,Treg数量和功能变化的分子机制,以及这些变化如何影响Th2型炎症。相关研究成果以“IL-4-induced decrease in both the number and CTLA-4 expression of Treg impairs suppression of Th2 type inflammation in severe atopic dermatitis”为题发表在...
整体来说，这篇文章提示了Treg细胞通过CTLA-4介导迁移性DC细胞（包括cDC1和cDC2）表面CD80的反式内吞，抑制T细胞的激活，从而加深了我们对CTLA-4这个靶点以及CTLA-4抗体作用机制的思考。参考文献：1. Advances and Controversies in Hematopoietic Transplantation and Cell Therapy Series Editors：Syed A. Abutalib ...