肿瘤的免疫治疗发展至今,大家已经对广泛运用于临床治疗的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体相当熟悉了,而对CTLA-4抗体却比较陌生。CTLA-4又名CD152,是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现,CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森(James P.Allison)教授和PD-1的发现...
因此发展抗CTLA-4抗体用于肿瘤的免疫治疗,是目前肿瘤靶向免疫治疗的热点。 CTLA-4单克隆抗体 临床前数个小鼠动物模型显示阻断CTLA-4后肿瘤的控制率提高。由此研发了抗CTLA-4 单克隆抗体。CTLA-4抗体产生的抗肿瘤作用包括两种机制:①干扰肿瘤特异性效应细胞如C...
CTLA-4分子发现者——美国MD安德森肿瘤中心艾莉森(James P. Allison)教授的最新研究,分析阻断细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)和程序性死亡受体-1(PD-1)信号的免疫应答差异,结果发现CTLA-4抗体和PD-1抗体是通过影响不同类型的T细胞来启动抗肿瘤免疫攻击。文章于2017年8月9日发表于 《细胞》(Cell)杂志,再次引...
ONC-392是一种新型免疫疗法,它是以独特的方式靶向CTLA-4的抗体,可选择性消除肿瘤浸润的调节性T细胞,且不会影响周围功能正常的T细胞活化。 ONC-392并不是传统意义上解除免疫逃避的CTLA-4抗体药。昂科免疫的创始人刘阳教授和郑盼教授近两年开发的一种活体内模型,以研究irAE和癌症免疫治疗作用(CITE)的分子和免疫学机制...
CTLA-4(Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4)抗体 CTLA-4,又名CD152,由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞,与T细胞表面的协同刺激分子受体(CD28)具有高度的同源性。CTLA-4和CD28均为免疫球蛋白超家族成员,二者与相同的配体CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合。CTLA-4的免疫调控功能的关键体...
杜教授及合作者重新阐明了CTLA-4抗体抗肿瘤的主要机制,认为CTLA-4抗体主要是通过抗体介导的细胞杀伤(ADCC)或吞噬(ADCP)来删除肿瘤微环境内高表达CTLA-4的且具有抑制免疫作用的Treg细胞,进而增强抗肿瘤免疫,而不主要依赖于CTLA-4/B7抑制性信号通路的阻断。相关工作以第一作者发表在2018年的Cell Research。随后...
四、 抗CTLA-4 Nb在癌症治疗中的作用 纳米抗体在癌症中具有众多优点,例如,具有传统单克隆抗体的优良特性;可用作药物分子(溶解度高、灵活度高、体积小易渗透组织);抗原结合载量高;对温度、pH和酶(尤其是胰蛋白酶和胃蛋白酶)具有较高的抵抗力;构建成本合理;表达效率高;可用于癌症诊断和治疗等。
施贵宝公司的第一代的抗CTLA-4单抗,即伊匹木单抗,联用自家的抗PD-1单抗,即纳武利尤单抗,在很多癌种上都显示出不错的疗效,但饱受诟病的一点就是双免联合方案的毒副反应是非常高的。而为了克服其毒副作用,主要是伊匹木单抗带来的,施贵宝已经开始布局下一代肿瘤微环境中特异性激活的CTLA-4抗体,近期发表了基于PH控制...