四、 抗CTLA-4 Nb在癌症治疗中的作用纳米抗体在癌症中具有众多优点,例如,具有传统单克隆抗体的优良特性;可用作药物分子(溶解度高、灵活度高、体积小易渗透组织);抗原结合载量高;对温度、pH和酶(尤其是胰蛋白酶和胃蛋白酶)具有较高的抵抗力;构建成本合理;表达效率高;可用于癌症诊断和治疗等。CAR-T与CT...
首先,在MCA-205(纤维肉瘤)和MC38(结肠癌)的荷瘤小鼠中,研究团队分别给予它们CTLA-4 mIgG1(CTLA-4 m1)抗体和CTLA-4 mIgG2a(CTLA-4 m2a)抗体治疗。与CTLA-4 m1抗体相比,CTLA-4 m2a抗体具有更强的FcγR结合能力。实验结果表明,与对照组(未治疗组)和CTLA-4 m1抗体相比,CTLA-4 m2a抗体可以显著抑制MCA-205...
因此发展抗CTLA-4抗体用于肿瘤的免疫治疗,是目前肿瘤靶向免疫治疗的热点。 CTLA-4单克隆抗体 临床前数个小鼠动物模型显示阻断CTLA-4后肿瘤的控制率提高。由此研发了抗CTLA-4 单克隆抗体。CTLA-4抗体产生的抗肿瘤作用包括两种机制:①干扰肿瘤特异性效应细胞如C...
本文将在综述CTLA-4的细胞和分子功能、纳米抗体的结构和作用机制及其递送方法的同时,阐述使用纳米抗体的优势和挑战,强调基于CTLA-4单抗纳米抗体的免疫治疗。 图1. CTLA-4的结构和表达 CTLA-4基因在2号染色体上的基因座(locus,染色体上特定基因或遗传标记所在的特定固定位置)和CTLA-4的表达蛋白的组成部分(A)。CTLA...
对比传统化疗下的晚期黑色素瘤患者2年只有15%的存活率,伊匹木单抗的这一数据引起了BMS的关注,BMS进行了第二代CTLA-4抗体的研发,减少了药物副作用,并尝试与PD-1抑制剂进行联用。2015年10月,伊匹木单抗联合副作用更小、效果更好的纳武利尤单抗双免疫疗法横空出世,获得了FDA的批准用于治疗黑色素瘤,突破性地将...
研究团队利用大量的单细胞测序(sc-RNAseq)揭示了,具有较强FcγR结合能力的抗CTLA-4抗体可以抑制肿瘤生长和驱动免疫重塑,这不仅是由Treg耗竭和CTLA-4阻断导致的,而且是由FcγR结合和I 型干扰素导致的。 接下来就让我们看看这项研究是如何展开的。 首先,在MCA-205(纤维肉瘤)和MC38(结肠癌)的荷瘤小鼠中,研究团...
除分子量低外,与靶标特异性结合,耐温度,pH和酶,对肿瘤组织的高穿透性以及低毒性使纳米抗体成为克服基于单克隆抗体的免疫治疗缺点的理想方法。本文将在综述CTLA-4的细胞和分子功能、纳米抗体的结构和作用机制及其递送方法的同时,阐述使用纳米抗体的优势和挑战,强调基于CTLA-4单抗纳米抗体的免疫治疗。
"最新数据表明,天演新一代抗CTLA-4抗体展示出与众不同的安全性和有效性。" 麦考瑞大学( Macquarie University)临床医学系医学肿瘤学家,澳大利亚皇家内科医学院院士John Park 表示,"我们已经观察到天演新一代抗CTLA-4抗体对包括冷肿瘤患者的临床疗效,而现有抗CTLA-4疗法因为剂量依赖性毒性对该类型的肿瘤起效甚微...
抗CTLA-4单抗ipilimumab(伊匹木单抗)是全球首个获批的免疫检查点抑制剂(ICI),可显著提高不可切除/转移性黑色素瘤患者的总体生存率。随后获批的黑色素瘤和其他晚期/转移性实体瘤适应症,总是需要伊匹木单抗联用纳武利尤单抗(nivolumab)。 然而,mAb(单靶点单克隆抗体)组合的临床疗效提高与免疫相关不良事件增加有关,即使...
实际上来,从临床数据来看,抗PD-1抗体联合有ADCC功能的抗CTLA-4抗体,确实能降低肿瘤超进展患者的比例[39]。 而且,有ADCC功能的抗CTLA-4抗体联合抗PD-1抗体,已经在黑色素瘤[40]、肾细胞癌[41]和非小细胞肺癌[42]中获得成功。 总的来说,以上这些出自顶级研究机构的研究都表明,抗CTLA-4抗体可以诱导新生抗肿瘤...