到底谁能够成为CAR-T细胞治疗中CRS管理的「最佳拍档」 众所周知,FDA在批准Novartis的Kymriah和Gilead(Kite)的Yescarta用于治疗血液肿瘤时,将细胞因子突释综合征(CRS)列为了两款CAR-T细胞产品的黑框警告,并提供了风险评估与减轻策略,同时提...
当然目前两种毒性的分子机制依然不是完全清晰,仍然需要结合临床前和临床实验进行进一步的研究并优化治疗这些毒性的策略,这对CAR-T细胞治疗的安全性是具有重大意义的。 参考文献 Recent advances and discoveries in the mechanisms and functions of CAR T cells. Biomarkers of cytokine release syndrome and neurotoxicity...
在此期间,外周血中CAR-T 细胞的数量持续减少,并且炎症因子恢复到正常水平。肿瘤负荷和骨髓抑制(BMS)逐渐缓解,造血作用开始恢复,同时外周白细胞计数逐渐增加。 在该模型中,肿瘤负荷和骨髓抑制被认为是 CRS 的决定因素。 图| The in vivo kinetics of chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells and associated ...
6. Norelli, M. et al. Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokinerelease syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells. Nat. Med. 24, 739–748 (2018). 7. Bailey, S. R. et al. B...
CAR-T细胞治疗呈现显著疗效的同时,也伴随着多种不良反应的产生,包括细胞因子释放综合征(CRS,也被称为细胞因子风暴)、神经系统毒性、肿瘤溶解综合征、血细胞减少、感染,低免疫球蛋白血症及乙肝病毒激活等。CRS是CAR-T细胞治疗中发生最频繁且症状突出的急性毒性反应。在临床试验中,使用CD19 CAR-T细胞治疗B细胞急性淋巴...
一般来说,实体瘤和血液瘤CAR-T治疗产生的SAE在类型上基本相似。不过在2022年12月的这篇回顾性研究中囊括的数据而言: 在实体瘤试验中未发现心脏相关SAE; 实体瘤中神经系统SAEs和CRS的发生率低于血液肿瘤。 Front. Immunol. 13:1079181. 另一项包含2592例样本的meta分析研究同样认为,不同肿瘤类型中CAR-T引起CRS和...
CAR-T细胞诱导靶细胞焦亡的过程 & CRS的发生机制 由中国医学科学院的黄波博士带领的研究团队于1月17日发表在Science Immunology上,题为《Gasdermin E–mediated target cell pyroptosis by CAR T cells triggers cytokine release syndrome》的文章中,对CAR-T细胞攻击血液癌症细胞的攻击方式、产生后果等进行了一系列研究...
细胞因子释放综合征(CRS)是免疫治疗药物(如CAR-T细胞、双特异性抗体等)引发的系统性炎症反应,体外CRS实验主要用于评估药物潜在风险及作用机制[12]。核心目标包括:检测药物刺激下免疫细胞释放的细胞因子种类/浓度、评估剂量依赖性效应、探索细胞间相互作用机制。
2020年2月6日,国际血液学领域权威期刊Blood Cancer Journal 发表了一篇来自中国题为《Corticosteroids do not influence the efficacy and kinetics of CAR-T cells for B-cell acute lymphoblastic leukemia》的研究,该项研究来自高博医疗集团免疫治疗团队。这是继2019年高博医疗团队在国际期刊发表四项科研成果之后,2020...
现神经毒性的患者脑脊液,发现其中含有大量的 CAR-T 细胞,且患者脑脊液中的细胞因子量远远高于血清中,因此推测 CAR-T 细胞是可以穿透血脑屏障,引发颅内 CRS,从而造成一系列神经毒性损伤[18]。徐丽等研究指出具体护理措施,严密观察患者意识状态,床边备好开口器及牙垫,如出现思维迟钝、神志淡漠、抽搐、烦躁等须行保护性...