CRBN E3连接酶调节剂 (CELMODs) 1、Celmods的作用机制 尽管 关于免疫调节药物(IMiDs)之间的作用机制仍未完全阐明,但已有研究发现,关于CELMODs结构的第二个扩展区域(对应于沙利度胺中的邻苯二甲酰亚胺环)在每个 CELMoD 之间变化,并决定与 CRBN 和新的CRL4CRB...
CRBN E3连接酶调节剂 (CELMODs) 3.1.Celmods的作用机制 尽管 关于免疫调节药物(IMiDs)之间的作用机制仍未完全阐明,但已有研究发现,关于CELMODs结构的第二个扩展区域(对应于沙利度胺中的邻苯二甲酰亚胺环)在每个 CELMoD 之间变化,并决定与 CRBN 和新的 CRL4CRBN E3 底物的相互作用,如图 2A、B所示。 图2.IMID...
虽然作用于CRBN的E3连接酶相关功能似乎是IMiDs 抗骨髓瘤活性的主要机制,但最近的报道表明,IMiDs也通过调节CRBN的其他特性(如伴侣功能)发挥作用。因此,为了强调更广泛的生物活性,下一代的免疫调节剂被称为“celmod”(Cereblon E3连接酶调节剂)。近年来,CRL4 CRBN 复合物和其他E3连接酶被广泛探索为通过异双功能小分子...
Golcadomide 有望用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 等癌症有关领域研究。 生物活性:Golcadomide (CC-99282) 是一种有效的口服活性cereblon (CRBN) E3 连接酶调节剂 (CELMoD)。 Golcadomide 增选 CRBN 以诱导 Ikaros 和 Aiolos 的有效和靶向降解。 Golcadomide 可用于研究非霍奇金淋巴瘤...
Lenalidomide (CC-5013) 是 Thalidomide 的衍生物,也是一种具有口服活性免疫调节剂,以分子胶的方式作用。Lenalidomide (CC-5013) 是一种泛素 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的配体,可通过 CRBN-CRL4 泛素连接酶对两种淋巴转录因子 IKZF1 和 IKZF3 进行选择性泛素化和降解。Lenalidomide (CC-5013) 特别地抑制成熟 ...
因此,为了强调更广泛的生物活性,下一代的免疫调节剂被称为“celmod”(Cereblon E3连接酶调节剂)。近年来,CRL4CRBN复合物和其他E3连接酶被广泛探索为通过异双功能小分子降解典型的“不可成药”蛋白的靶点,称为蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)。 本文主要介绍了在多...